[发明专利]一种3‑氢化松苓酸氰乙酯类药物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及3-氢化松苓酸氰乙酯类药物及其应用，其作为PI3K/mTOR双重抑制剂对促进细胞自噬能够产生药理作用，可将3-氢化松苓酸氰乙酯类药物用于制备治疗胃癌等癌症、阿尔茨海默氏病类神经退性行病变或糖尿病的药物上。

背景技术

3-氢化松苓酸氰乙酯是以三氢化松苓酸B的原料进行合成的酯类化合物，现有技术的缺陷是三氢化松苓酸B的纯化以及3-氢化松苓酸氰乙酯的分离纯化工艺。

发明内容

本发明的目的提供一种3-氢化松苓酸氰乙酯类药物及其应用。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种3-氢化松苓酸氰乙酯类药物，该类药物中含有以下结构式的化合物：

该类药物还包括药学上可接受的盐，3-氢化松苓酸氰乙酯及其衍生物药学上可接受的盐，以及药学上可接受的辅料或载体。

其中，3-氢化松苓酸氰乙酯的合成方法为：

1)在反应瓶中加入等摩尔的3-氢化松苓酸B、溴乙腈、碳酸钾，并加入适量乙腈作为溶剂，在85℃搅拌反应2h，TCL检测反应完成后，旋干溶剂，加入水和乙酸乙酯，分离萃取三次，回收乙酸乙酯，得固体物；

2)将固体物固法上样，200-300目正相硅胶柱层析分离，以石油醚：乙酸乙酯＝15:1(体积比)为流动相，得白色固体粉末为3-氢化松苓酸氰乙酯。其反应式如下。

本发明还涉及所述的3-氢化松苓酸氰乙酯类药物在促进细胞自噬中的用途。

本发明还涉及所述的3-氢化松苓酸氰乙酯类药物在促进细胞自噬中的用途，其特征在于：3-氢化松苓酸氰乙酯是PI3K/mTOR双重抑制剂。

本发明还涉及所述的3-氢化松苓酸氰乙酯类药物在制备治疗胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌、鼻咽癌等肿瘤药物方面的应用。

本发明还涉及所述的3-氢化松苓酸氰乙酯类药物在制备治疗神经退行性病变药物方面的应用。

本发明还涉及所述的3-氢化松苓酸氰乙酯类药物在制备治疗阿尔茨海默氏病药物方面的应用。

本发明还涉及所述的3-氢化松苓酸氰乙酯类药物在制备治疗糖尿病药物方面的应用。

附图说明

图1为3-氢化松苓酸氰乙酯结构鉴定氢谱图。

图2为3-氢化松苓酸氰乙酯对HGC-27的细胞凋亡的影响(n＝3，)，其中A:对照组；B：3-氢化松苓酸氰乙酯(10μM)；C：3-氢化松苓酸氰乙酯(20μM)；D：3-氢化松苓酸氰乙酯(40μM)。

图3为透射电镜检测3-氢化松苓酸氰乙酯对HGC-27细胞自噬的影响，其中a：对照组(×6000)，b/c：自噬泡(×6000)，d:自噬体亚显微结构(×15000)。

图4为3-氢化松苓酸氰乙酯对HGC-27的细胞自噬比例的影响(n＝3，)，其中A:对照组；B：3-氢化松苓酸氰乙酯(10μM)；C：3-氢化松苓酸氰乙酯(20μM)；D：3-氢化松苓酸氰乙酯(40μM)。

图5为3-氢化松苓酸氰乙酯和mTOR的分子对接结果图。

具体实施方式

下面结合附图1-5、实施例及表格，进一步阐明本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不是用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求 书所限定的范围。

实验材料：

1、实验所用细胞株：人胃癌细胞株HGC-27，人肝癌细胞株HepG2，人肺癌细胞株A549，人乳腺癌细胞株MDA-MB-231，人前列腺癌细胞株PC3，人鼻咽癌细胞株CNE-2，人结肠癌细胞株HT-29，正常胃粘膜细胞株GES-1，神经细胞母细胞瘤SH-SY5Y，购买于武汉大学中国典型培养物保藏中心，通过实验室传代保存细胞株。

使用siRNA基因沉默方式产生人HT-29细胞株PTEN缺失型，该细胞通过实验室传代保存细胞株。

2、实验所用试剂及仪器