[发明专利]一种高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法，是一种用于治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他支气管痉挛引起的呼吸困难的良药。属于药物制剂领域。

背景技术

多索茶碱，其化学名为1，3-二甲基-7-(1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮。是一种新型甲基黄嘌呤的衍生物，是一种支气管扩张剂，可直接作用于支气管，松弛支气管平滑肌，从而达到抑制哮喘的作用。临床应用证明，其药效是同类茶碱类药物的近10倍，具有半衰期长、平喘作用强、耐受性好、毒性小、活性高等显著特点。目前临床上使用的多索茶碱制剂主要有注射剂，片剂和胶囊等常规制剂，但高载药量的微丸未见文献报道。

微丸是指直径小于2.5mm的小球状口服制剂，其流动性好，既可直接分装成为剂量分散型小丸应用，也可填充于空心胶囊中成为一种剂量分散型胶囊剂，还可与适当填充剂混合压制成片应用。微丸具有许多其他口服制剂无法相比的优点：(1)在胃肠道分布面积大，生物利用度高，刺激性小；(2)由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)，故给药的重现性好；(3)易通过包衣制成缓控释制剂，使血药浓度迅速达到疗效浓度，并维持平稳、长时间的有效浓度；(4)流动性好，大小均匀，易于处理(如包衣、分剂量)；(5)改善药物稳定性，掩盖不良味道；(6)适合复方制剂的配伍；(7)工艺简单，适合工业化生产。因此，近年来的微丸的研究和开发极其活跃，已有大量产品推向市场。

发明内容

本发明目的在于提供一种具有高载药量的多索茶碱微丸及其制备方法，所得微丸可以填充于胶囊或压制成片作为速释制剂给药，又能易于进行各种混控释包衣制成缓控释制剂。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

本发明所述的一种多索茶碱微丸，采用挤出滚圆法制备，由如下的重量份数的组分制成：

本发明所述的一种多索茶碱高载药丸芯的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素；崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羧丙基纤维素、交联聚维酮；粘合剂为纯化水或者聚维酮水溶液。该多索茶碱微丸具有很好的圆整度、脆碎度和溶出度，适用于膜控包衣，同时药含量很高，能够减少病人口服剂量，提高病人顺应性。同时制备工艺简单，重现性好，辅料较少，成本较低，适合于工业化生产。

由于高载药量丸芯的溶出较慢，将崩解剂作为辅料加入，能够使药物快速释放。作为优选，所述的崩解剂选用羧甲基淀粉钠、低取代羧丙基纤维素、交联聚维酮的一种，这些崩解剂不会影响药物的活性，也不会与其他辅料配伍禁忌，并且能够很好的改善药物的溶出

为了提高高载药量丸芯溶出速率，加入崩解剂，但是会降低丸芯的圆整度和脆碎度，因此我们选用多种填充剂混合使用，既能提高丸芯的圆整性又能够 改善药物的溶出，作为优选，所述的填充剂选用微晶纤维素、乳糖。

本发明制备的高载药量丸芯可以制备成胶囊，片剂或者其他固体制剂，特备适用于制备脉冲小丸，或者缓释小丸，可以在保证高载药量的同时，减少服药次数，降低毒副作用，提高病人的顺应性，又可以用于缓控释包衣。

本发明还提供了上述高载药量多索茶碱微丸的制备方法，按以下步骤组成：

(1)取多索茶碱、填充剂、崩解剂混合均匀，加粘合剂捏合成稍湿的软材。

(2)将软材置于挤出机中经由适当粒径的筛板挤出长条。

(3)将挤出的药物长条适当切断后放入滚圆机中，滚成微丸。

(4)将微丸在特定温度下干燥，即得。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

实施例1

制备方法

(1)将多索茶碱、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和乳糖混合均匀，加入75ml纯化水，制软材，进行挤出滚圆。挤出速率25r/min，挤出循环三次，提高长条的内聚力，放置5min，进一步提高长条的塑性。

(2)将上述的长条打断，放入滚圆筒内，鼓风压力0.2MPa，滚圆速率1200r/min，滚圆4min。

(3)将制得丸芯，40℃烘干过夜，过筛，取18-24目微丸，即得高载药量的多索茶碱微丸成品。

产品检验

成品微丸载药能够达到70％，粒径在0.8-1.2mm，平均长短粒径比1.25，在脆碎仪上加15颗玻璃珠旋转8min(25转/分钟)测得脆碎度小于0.25％，以水为介质测得其10min的累积溶出量能够达到80％以上。