[发明专利]风险患者和中风原因的基于肌钙蛋白和BNP的诊断

说明书

本申请涉及风险患者和中风原因的基于肌钙蛋白和BNP的诊断。本发明涉及用于早期区别受试者患有心脏栓塞性中风还是患有非心脏栓塞性缺血性中风的方法。该方法基于测定来自患有缺血性中风的受试者的样品中的心脏肌钙蛋白量，所述样品在缺血性中风的症状发作后不超过24小时获得。本发明进一步涵盖适合于实施本发明的方法的试剂盒和装置。

本申请是申请日为2012年10月17日、中国申请号为201280062128.X、发明名称为“风险患者和中风原因的基于肌钙蛋白和BNP的诊断”的发明申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于早期区别受试者患有心脏栓塞性中风还是患有非心脏栓塞性缺血性中风的方法。该方法基于测定来自患有缺血性中风的受试者的样品中的心脏肌钙蛋白量，所述样品在缺血性中风的症状发作后不超过24小时获得。此外，本发明涉及用于在受试者中诊断心房肌纤维震颤的方法。本发明进一步涵盖适合于实施本发明的方法的试剂盒和装置。本发明还涉及用于早期区别受试者患有心脏栓塞性中风还是患有非心脏栓塞性缺血性中风及用于诊断心房肌纤维震颤的系统。此外，本发明涉及实施本文中公开的方法中使用的试剂和试剂盒。

背景技术

在缺血性心脏病后，中风作为高收入国家中丧失失能调整生命年(lostdisability–adjusted life–years)的原因及作为全世界死亡原因排序第二。如果中风呈现的早期不利后果可以使用溶栓改善，那些在晚期呈现的情况中，使用阿司匹林和抗凝的二级预防(以预防随后的中风)似乎是避免疾病进展的唯一合适的方法(van der Worp Band van Gijn J.,NEJM 2007:357:572–578)。

为了预防或治疗中风，鉴定中风的根本原因是有意义的。这已经通过TOAST标准(Adams H.P.等Stroke 1993:24:35–41)解决。TOAST标准将中风的原因仔细分析成动脉粥样硬化血栓形成性(atherothrombotic)(大血管的动脉粥样硬化)、心脏栓塞性、腔隙性(lacunar)(牵涉小血管)和未确定的(Adams H.P.等)。为了评估这些标准，需要颈动脉和经颅超声及超声心动描记术和心电图(Rodriguez-Yanez等,Disease Markers 2009:26:189–195)。迄今为止，NT-pro BNP已经与心脏栓塞性中风，而没有与动脉粥样硬化血栓形成性、腔隙性和未确定的中风联系起来(Rodriguez-Yanez等)。此方法的一个主要缺点是BNP或NT-pro BNP在缺血性中风中可以从脑中释放，如此限制脑型利尿钠肽的诊断性潜力。令人感兴趣地，在发明人实施的研究的上下文中已经显示了中风患者中NT-原BNP的中值血清水平从呈现331pg/ml至24小时随访(437pg/ml)升高约30％。如此，基于利尿钠肽测定的心脏栓塞性中风诊断基于获得要测试的样品的时间点。如此，需要鉴定不从脑中释放的风险标志物。

心脏肌钙蛋白T和I是诊断急性心肌梗死的优选生物标志物(Anderson JL,ACC/AHA 2007guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-Elevation myocardial infarction.J Am Coll Cardiol.2007；50(7):e1–e157)。已经认可可以在几种非急性慢性疾病状态，包括冠状动脉疾病、心力衰竭、和慢性肾病中检测到升高的肌钙蛋白水平(见例如Omland等,N Engl J Med.2009；361(26):2538–2547)。还已经显示了肌钙蛋白T和I在来自一般群体的个体中可检出(见例如Wallace等,Prevalence anddeterminants of troponin T elevation in the generalpopulation.Circulation.2006；113(16):1958–1965)。