[发明专利]一种含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球及其制备方法

权利要求书

1.一种含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）在琼脂糖固体中加入一定量超纯水混合均匀，制得琼脂糖溶液；

2）向步骤1）所得琼脂糖溶液中缓慢加入NaBH₄，再按一定流速加入NaOH溶液，并以50-200rpm的转速机械搅拌混匀；

3）在搅拌条件下，按一定流速向步骤2）所得溶液中加入交联剂，在一定温度下反应一定时间；其过程中，待反应至0.3-6h时将交联剂和NaOH溶液的加入流速调小；

4）按一定流速向步骤3）所得溶液中加入氨基葡萄糖盐溶液，并停止加入交联剂与NaOH溶液，在一定温度下反应一定时间；

5）将步骤4）所得溶液用超滤膜过滤、浓缩后干燥，制得氨基葡萄糖基琼脂糖；

6）将步骤5）所得氨基葡萄糖基琼脂糖制备成微球；

所述氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐中的一种或几种。

2.一种含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）将琼脂糖微球水洗后沥干，加入一定量超纯水混合均匀，制得琼脂糖微球溶液；

2）向步骤1）所得琼脂糖微球溶液中缓慢加入NaBH₄，再按一定流速加入NaOH溶液，并以20-40KHz低频超声震荡混匀；

3）在震荡条件下，按一定流速向步骤2）所得溶液中加入交联剂，在一定温度下反应一定时间；其过程中，待反应至0.3-6h时将交联剂和NaOH溶液的加入流速调小；

4）按一定流速向步骤3）所得溶液中加入氨基葡萄糖盐溶液，并停止加入交联剂与NaOH溶液，在一定温度下反应一定时间；

5）将步骤4）所得溶液用滤布过滤，洗净，得到含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球，将所得微球于20wt％乙醇溶液中贮存；

其中，所述琼脂糖微球的粒径为10-1000微米；

所述氨基葡萄糖盐为氨基葡萄糖盐酸盐、氨基葡萄糖硫酸盐中的一种或几种。

3.根据权利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：步骤1）中所用琼脂糖固体或琼脂糖微球与超纯水的重量比为1:50~8:25。

4.根据权利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：步骤2）中NaBH₄的加入量为所用琼脂糖固体或琼脂糖微球重量的0.0001-0.02%；所述NaOH溶液的浓度为1wt%-50wt%；

步骤3）中所述交联剂为环氧氯丙烷、环氧溴丙烷、2,3-二溴丙醇、乙二醇二缩水甘油醚或1,4-丁二醇二缩水甘油醚。

5.根据权利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：步骤2）和步骤3）中，NaOH溶液加入的起始流速控制在0.01mL~5mL/min，之后调小至起始流速的0.05-0.5倍，加入总时间控制在0.5-12h；

交联剂加入的起始流速控制在0.01mL~3mL/min，之后调小至起始流速的0.05-0.5倍，加入总时间控制在0.5-12h。

6.根据权利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：步骤3）中反应温度为20-70℃，反应时间为0.5-12h。

7.根据权利要求1或2所述含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：步骤4）中氨基葡萄糖盐的用量为所用琼脂糖固体或琼脂糖微球重量的0.01-10%，所用氨基葡萄糖盐溶液的浓度为1wt%-80wt%；

氨基葡萄糖盐溶液加入的流速控制在0.01mL~2mL/min，加入时间控制在0.5-12h；

反应温度为20-90℃，反应时间为0.5-12h。

8.根据权利要求1所述含氨基葡萄糖基的琼脂糖凝胶微球的制备方法，其特征在于：步骤6）中采用粒径均一的琼脂糖凝胶微球生产系统将氨基葡萄糖基琼脂糖制备成微球；所述粒径均一的琼脂糖凝胶微球生产系统包括生产区和位于生产区旁侧的控制区，所述生产区内设置有胶磨机和预混加热釜，所述胶磨机与一微波加热釜相连接，所述预混加热釜与一超声波均一消泡釜相连接，所述微波加热釜和超声波均一消泡釜均与一超声波均质釜相连接，所述超声波均质釜与油水分离器相连接，所述油水分离器的油相出口与油品分离纯化设备相连接，所述油品分离纯化设备还与所述预混加热釜相连接，所述油水分离器的水相出口与一微球清洗器相连接，所述微球清洗器与一混匀器相连接，所述混匀器与一计量分装机相连接；

制备时，将所得氨基葡萄糖基琼脂糖配制成水溶液，通过胶磨机进行处理后，再经微波加热釜充分溶解形成胶液；同时将油相经预混加热釜混合加热，再经超声均一消泡釜进行均质预乳化消泡处理后形成无泡油相；随后将无泡油相与胶液输送到超声波均质釜进行混合，然后将混合液输送到油水分离器，将分离得到的水相输入微球清洗器进行清洗后，将洗净的微球进行混匀、包装。