[发明专利]丹酚酸A在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及丹酚酸A的新应用，尤其涉及丹酚酸A在制备抗肿瘤多药耐药药物中的 应用。

背景技术

肿瘤细胞对多种化学药物产生交叉耐药性，称多药耐药(MDR)，MDR是造成肿瘤化 学药物治疗(化疗)失败的主要原因。统计表明，肿瘤年死亡率中，属内在性多药耐药 (intrinsicMDR)的肿，包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的 约占61％；属获得性多药耐药(acquiredMDR)的肿瘤，包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分 泌肿瘤、白血病和淋巴瘤，约占33％。这就是说90％以上肿瘤患者死因都与耐药有关。另一 方面，新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的STI-571，都是刚用于临床就发现有 耐药性，这使问题更加严重。因此，多药耐药现象已成为恶性肿瘤化疗过程中的一个棘手问 题，研究耐药产生的相关机制和寻找有效逆转剂或有效逆转方法一直是肿瘤研究的热点领 域。

多药耐药基因MDR1(Multidrugresistance1)是重要的耐药基因，与多种肿瘤耐 药密切相关，其所编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)是一种能量依赖性药物外排泵， 它即可以与一些抗肿瘤药物结合，又可以与ATP结合，因此P-gp一旦与抗肿瘤药物结合后， 即可通过ATP水解提供能量，将抗肿瘤药物泵出细胞外，致使细胞内药物的浓度降低，细胞 毒性减弱或完全消失，从而产生耐药。MicroRNA(miRNA)在肿瘤多药耐药中可通过调控靶基 因的表达来影响肿瘤细胞的耐药性。miRNA是一类长约22nt的非编码的单链RNA分子，可通 过碱基配对的方式结合靶mRNA的3′非翻译区(3′-UTR)，从而抑制其翻译。miRNA作为一类主 要通过抑制mRNA翻译和表达的非编码RNA，在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。有 研究表明miRNA能够通过影响多种耐药相关蛋白来影响肿瘤的耐药表型，并可以逆转耐药 表型。研究发现microRNA家族中的miR-27a和miR-451与P-gp蛋白的表达相关，其异常表达 可导致肿瘤细胞产生耐药性。

中药具有多靶点、多阶段性作用特点，可以针对肿瘤多药耐药的多种机制进行有 效的逆转。此外，多数中药单体或复方，其自身就具有抗癌作用，而毒副作用又较小。因此， 中药逆转肿瘤多药耐药性、增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性研究已受到人们越来越强烈 的关注。随着更多高效、低毒、多靶点中药逆转剂的开发和应用，肿瘤治疗有希望获得突破 性进展。

丹酚酸A又名丹参酚酸A，是从中药丹参中提取的一种天然有效成分。丹参主要有 效成分有二类，分别为水溶性的酚酸类和脂溶性的二萜类物质，其中水溶性酚酸类主要包 括丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、丹参素、原儿茶醛等，脂溶性有效成分主要为丹参 酮IIA、隐丹参酮、丹参酮I等。丹参酚酸A是丹参中主要的水溶性成分，ZL201010584773.0 和2010105847764分别公开了丹酚酸A具有抗肿瘤转移作用以及对肿瘤细胞的抑制作用有 较好的选择性，对正常细胞安全、低毒。丹酚酸A英文名称：SalvianolicacidA，分子量 494.45，分子式：C₂₆H₂₂O₁₀，其化学结构式如下：

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供丹酚酸A的一种新用途，具体涉及丹酚酸A在制 备抗肿瘤多药耐药药物中的应用。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

丹酚酸A在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用。

上述的多药耐药是由多药耐药基因MDR1编码的P-gp介导的肿瘤细胞耐药。

上述的在制备抗肿瘤多药耐药药物中的应用，是在制备预防或逆转因化疗药物所 致的肿瘤细胞多药耐药药物中的应用。

本发明的有益效果：

(1)丹参酚酸A能抑制耐药肿瘤细胞增殖。

(2)丹参酚酸A能下调肿瘤细胞多药耐药基因MDR1表达。

(3)丹参酚酸A能上调肿瘤细胞药耐药基因MDR1相关microRNA。

附图说明

图1MTT测定耐药型A549细胞抑制率，显示丹酚酸A能抑制耐药肿瘤细胞增殖，并 呈一定的剂量依赖性。