[发明专利]一种苯酞类化合物用于制备预防癌症的药物的用途

说明书

技术领域

本发明为医药领域，涉及一种苯酞类化合物用于制备预防癌症的药物的用途。

背景技术

癌症的发生虽然可能来自各种不同原因，包含先天基因遗传或后天环境、空气污染甚至个人生活饮食习惯等。然而，这些看似迥异的致癌因素之所以导致癌症的根本及共同原因实际上却只有一个，即组织细胞的血氧量过低。

诺贝尔生理及医学奖得主Otto Warburg早在1930年代即已提出：当任何正常细胞的含氧量低于其正常需氧量的60％时即会转化为癌性。如图9所示，有肿瘤的小鼠，其癌发部位的PO₂显著低于健康小鼠的同部位。而有肿瘤的小鼠的非癌发部位的PO₂亦低于健康小鼠的同部位。

虽然癌症长久以来被视为先天遗传性的疾病，然而越来越多的科学证据亦显示，癌症其实为一种代谢疾病。各种后天环境因子，包括空气污染、空污中的PM2.5、加工食品等等，都可能成为致癌因子。其中户外空气污染及其当中的悬浮微粒已在2013年由世界卫生组织(WHO)正式宣布为致癌因子，其中以气动粒径(aerodynamic diameter)在2.5微米以下的细悬浮微粒PM2.5对健康危害最剧。此外WHO亦于2015年正式宣布将加工处理过后的肉类宣告为致癌因子，且易导致大肠癌、胰腺癌、及前列腺癌等的发生。这些致癌因子中往往富含具高度氧化性的化学物质，例如活性含氧物质(reactive oxygen species,ROS)或活性含氮物质(reactive nitrogen species,RNS)，可能与血红蛋白作用，造成血红蛋白的氧化伤害，进而破坏血红蛋白的结构，使其输送氧气的效率降低，导致组织细胞含氧量下降。一旦组织细胞的含氧量低于其正常需氧量的60％时，即可能会发生恶性病变转化为癌性细胞。

因此，如能将体内细胞的含氧量持续控制在其正常需氧量的60％以上时，将可能避免正常细胞转变成癌细胞。

血红蛋白(hemoglobin，简称Hb)为红血球细胞中，用以携带、运送氧气的蛋白质，可以将氧气自呼吸道及肺部等呼吸器官输送并释放至人体内各器官及周边细胞组织，使各器官及周边细胞组织得以获得足够的氧气，以维持各器官及周边细胞组织的正常生理功能。

正常成人血红蛋白系由α₁、α₂、β₁及β₂等四个次单元(subunit)所组成的四聚体α₂β₂，各次单元内是藉由次单元内氢键(intra-subunit hydrogen bond)等分子间作用力，以稳定各次单元的二级及三级结构(secondary and tertiary structures)，而各次单元的间另可以形成次单元间氢键(inter-subunit hydrogen bond)，使前述四个次单元可以共同形成四级结 构(quaternary structure)。

血红蛋白的四级结构存在高氧亲合力的松弛态(relaxed form，R态)及低氧亲合力的紧张态(tensed form，T态)两种不同的构型，当血红蛋白经血液循环运送至肺部时，血红蛋白可以与氧气结合，进而携带氧气并呈现R态，并随着血液循环运送至各器官及周边组织，并且受到各器官及周边组织的pH、二氧化碳浓度、2,3-BPG浓度等异构因子的影响，使血红蛋白释放氧气至各器官及周边组织中并转换为对氧气亲和力较低的T态。

2,3-二磷酸甘油酸(2,3-bisphosphorglycerate(2,3-BPG)或2,3-diphosphoglycerate(2,3-DPG)，以下用2,3-BPG)是血红蛋白的内源异构因子，为人体内红血球中除了负责携带及输送氧气的血红蛋白以外最重要的物质。2,3-BPG通过与Hb的β₁及β₂两个次单元间的作用精密地调控血红蛋白的构型，使Hb稳定于对氧亲和力较小的T态，藉此降低血红蛋白对氧的亲合力，协助血红蛋白将氧气有效释放至体内各器官及组织细胞。

发明内容

本发明利用苯酞类化合物做为2,3-二磷酸甘油酸替代物来协助提升血红蛋白释放氧气的能力以提升细胞含氧量，并藉此将各器官及周边组织细胞的血氧含量控制在安全范围以内使其不至转变成癌性细胞。本发明将利用苯酞类化合物做为癌症预防用药，可适用于有家族遗传的癌症病史或癌症好发族群等可能有罹患癌症风险的高危险族群。