[发明专利]一种超高载药纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种超高载药纳米粒子，其特征在于，它包括含活性药物成分的纳米内核和控制药物释放的外壳；其中，活性药物成分的质量占整个纳米粒子质量的30‒85%；所述的超高载药纳米粒子的粒径为50‒800 nm；

所述的活性药物成分为水难溶性药物；

所述的超高载药纳米粒子的制备方法包括，先将第一反应物和第二反应物在第一反应器内混合后，使得活性药物成分在第一反应器中迅速沉淀形成药物纳米粒内核；第一反应器的反应产物迅速流动至第二反应器中，与第三反应物进行混合，外壳材质沉积到药物纳米粒内核的表面，形成具有核壳结构的超高载药纳米粒子；

其中，

所述的第一反应物为溶剂I，所述的溶剂I为活性药物成分的不良溶剂同时为外壳材质的良性溶剂；

所述的第二反应物为活性药物成分、外壳材质和溶剂II三者形成的溶液；

所述的第三反应物为溶剂III，所述的溶剂III为活性药物成分和外壳材质的不良溶剂；

所述的溶剂I、II和III三者互溶；

在所述第一反应器中，所述第一反应物的进入流量大于第二反应物的进入流量；

在所述第二反应器中，所述第三反应物的进入流量大于第一反应器的反应产物的进入流量；

整个反应体系的雷诺数为1~2000；

三种反应物的流速可在1.0E-09 m³/s到1.0E-04 m³/s范围内进行调控。

2.根据权利要求1所述的超高载药纳米粒子，其特征在于，所述的水难溶性药物包括紫杉醇、多西他赛、多柔比星、长春新碱、喜树碱、羟基喜树碱、依托泊苷、姜黄素、维甲酸、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、替尼泊苷、柔红霉素、阿克拉霉素、索拉非尼、甲基泼尼松、米诺环素、地塞米松、顺铂、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、胺碘酮、卡马西平、卡维地洛、氯丙嗪、西沙必利、氨苯砜、阿奇霉素、新霉素、两性霉素B、灰黄霉素、塞来昔布、雷洛昔芬、氟比洛芬、吲哚美辛、布洛芬、他莫昔芬、双氯芬酸、萘普生、吡罗昔康、拉替拉韦、依非韦伦、奈非那韦、阿扎那韦、利托那韦、西罗莫司、安体舒通、他克莫司、他林洛尔、特非那定、雌二醇、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、环孢素或胰岛素中的任意一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的超高载药纳米粒子，其特征在于，所述的控制药物释放的外壳，其材质包括聚合物和脂质材料中的任意一种或几种的混合物。

4.根据权利要求3所述的超高载药纳米粒子，其特征在于，所述的聚合物包括疏水性壳聚糖、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯、尤特奇聚合物、雅克宜聚合物、欧巴代聚合物、纽特丽聚合物、苏特丽聚合物、苏丽丝、爱多秀、乙酰化右旋糖酐、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、乙基纤维素、聚（N-异丙基丙烯酰胺）、聚己内酯、聚烷基-氰基丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚乳酸/聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羟基乙酸/聚乙二醇嵌段共聚物中的任意一种或几种的混合物。

5.根据权利要求3所述的超高载药纳米粒子，其特征在于，所述的脂质材料包括脂肪酸、甘油酯、蜡质类材料、类固醇类材料和磷脂类材料中的任意一种或几种的混合物。

6.根据权利要求1所述的超高载药纳米粒子，其特征在于，所述的溶剂I为水、或缓冲液、或含有机溶剂的水溶液；所述的溶剂II为有机溶剂；所述的溶剂III为水或缓冲液。

7.根据权利要求6所述的超高载药纳米粒子，其特征在于，所述的缓冲液包括盐酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液、硝酸盐缓冲液、硫酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、巴比妥酸盐缓冲液、Tris三羟甲基氨基甲烷缓冲液、2-（N-吗啡啉）乙磺酸缓冲液、羟乙基哌嗪乙硫磺酸缓冲液、氯化铵缓冲液、乙二胺缓冲液或三乙胺缓冲液。