[发明专利]氟代芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶形式

权利要求书

1.晶体形式的式I所示的化合物：

其特征在于，

或者n＝1，X为马来酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.98±0.2°、6.42±0.2°、6.63±0.2°、10.48±0.2°、12.84±0.2°、13.26±0.2°、14.16±0.2°、15.82±0.2°、16.34±0.2°、17.00±0.2°、17.57±0.2°、18.12±0.2°、18.72±0.2°、19.33±0.2°、19.94±0.2°、21.01±0.2°、21.81±0.2°、23.21±0.2°、23.84±0.2°、24.40±0.2°、25.08±0.2°、25.76±0.2°、26.31±0.2°、26.96±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单马来酸盐晶型A；

或者n＝1，X为琥珀酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.17±0.2°、6.01±0.2°、6.54±0.2°、7.46±0.2°、7.95±0.2°、8.18±0.2°、8.71±0.2°、9.46±0.2°、9.97±0.2°、10.38±0.2°、10.98±0.2°、14.40±0.2°、16.20±0.2°、16.54±0.2°、17.26±0.2°、18.19±0.2°、18.87±0.2°、19.73±0.2°、20.37±0.2°、20.90±0.2°、22.29±0.2°、23.69±0.2°、24.37±0.2°、24.65±0.2°、24.94±0.2°、26.03±0.2°、26.35±0.2°、28.54±0.2°、28.99±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单琥珀酸盐晶型A；

或者n＝1，X为琥珀酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.18±0.2°、9.07±0.2°、10.32±0.2°、10.89±0.2°、11.40±0.2°、11.84±0.2°、12.22±0.2°、12.87±0.2°、13.96±0.2°、15.07±0.2°、15.35±0.2°、17.86±0.2°、18.23±0.2°、18.45±0.2°、19.65±0.2°、19.91±0.2°、20.51±0.2°、21.84±0.2°、22.60±0.2°、23.79±0.2°、24.75±0.2°、26.07±0.2°、26.80±0.2°、27.92±0.2°、29.69±0.2°、30.45±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单琥珀酸盐晶型B；

或者n＝1，X为对甲苯磺酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.26±0.2°、10.42±0.2°、11.48±0.2°、13.05±0.2°、14.51±0.2°、14.88±0.2°、15.4±0.2°、17.68±0.2°、18.65±0.2°、18.97±0.2°、19.38±0.2°、20.04±0.2°、20.89±0.2°、21.31±0.2°、22.09±0.2°、22.89±0.2°、23.12±0.2°、24.25±0.2°、24.53±0.2°、24.95±0.2°、25.47±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单对甲苯磺酸盐晶型A；

或者n＝1，X为盐酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.85±0.2°、8.22±0.2°、9.26±0.2°、12.95±0.2°、13.31±0.2°、13.93±0.2°、14.13±0.2°、14.84±0.2°、16.30±0.2°、16.43±0.2°、18.10±0.2°、18.52±0.2°、18.94±0.2°、20.02±0.2°、21.20±0.2°、21.62±0.2°、22.74±0.2°、23.47±0.2°、24.40±0.2°、25.42±0.2°、26.31±0.2°、27.00±0.2°、27.77±0.2°、28.29±0.2°、28.72±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单盐酸盐晶型A；

或者n＝1，X为盐酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.77±0.2°、7.35±0.2°、7.89±0.2°、9.24±0.2°、9.71±0.2°、10.24±0.2°、11.35±0.2°、12.16±0.2°、12.82±0.2°、14.04±0.2°、15.04±0.2°、17.58±0.2°、18.08±0.2°、18.38±0.2°、18.72±0.2°、19.46±0.2°、19.86±0.2°、20.16±0.2°、20.40±0.2°、21.44±0.2°、22.31±0.2°、22.97±0.2°、24.02±0.2°、24.44±0.2°、25.56±0.2°、26.30±0.2°、26.91±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单盐酸盐晶型B；

或者n＝1，X为L-酒石酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.85±0.2°、7.19±0.2°、9.39±0.2°、10.35±0.2°、11.82±0.2°、12.94±0.2°、15.16±0.2°、15.70±0.2°、17.2±0.2°、18.10±0.2°、18.94±0.2°、20.10±0.2°、20.83±0.2°、23.05±0.2°、23.48±0.2°、24.84±0.2°、26.01±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单L-酒石酸盐晶型A；

或者n＝2，X为L-酒石酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.23±0.2°、7.93±0.2°、9.54±0.2°、11.39±0.2°、12.01±0.2°、13.04±0.2°、14.35±0.2°、14.82±0.2°、15.72±0.2°、16.76±0.2°、20.06±0.2°、20.74±0.2°、21.66±0.2°、22.43±0.2°、23.87±0.2°、25.04±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为二L-酒石酸盐晶型A；

或者n＝1，X为D-酒石酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.61±0.2°、6.86±0.2°、7.20±0.2°、8.73±0.2°、9.34±0.2°、9.87±0.2°、10.39±0.2°、10.64±0.2°、11.20±0.2°、11.77±0.2°、12.25±0.2°、13.02±0.2°、13.50±0.2°、14.45±0.2°、14.93±0.2°、15.70±0.2°、16.43±0.2°、17.44±0.2°、18.48±0.2°、19.00±0.2°、19.58±0.2°、20.08±0.2°、20.87±0.2°、21.32±0.2°、23.14±0.2°、23.51±0.2°、24.20±0.2°、24.88±0.2°、26.04±0.2°、26.46±0.2°、28.63±0.2°、29.87±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单D-酒石酸盐晶型A；

或者n＝2，X为D-酒石酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.10±0.2°、5.93±0.2°、11.94±0.2°、12.93±0.2°、15.41±0.2°、18.26±0.2°、24.65±0.2°、25.43±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为二D-酒石酸盐晶型A；

或者n＝1，X为甲磺酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在6.03±0.2°、7.08±0.2°、8.57±0.2°、9.38±0.2°、10.28±0.2°、12.72±0.2°、14.20±0.2°、15.13±0.2°、15.48±0.2°、16.42±0.2°、17.12±0.2°、17.32±0.2°、17.62±0.2°、18.12±0.2°、18.70±0.2°、19.49±0.2°、19.81±0.2°、20.23±0.2°、20.66±0.2°、21.85±0.2°、22.82±0.2°、23.21±0.2°、24.23±0.2°、25.16±0.2°、25.41±0.2°、26.04±0.2处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单甲磺酸盐晶型A；

或者n＝1，X为甲磺酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.55±0.2°、7.11±0.2°、8.58±0.2°、9.40±0.2°、10.30±0.2°、11.44±0.2°、12.96±0.2°、13.62±0.2°、14.30±0.2°、15.16±0.2°、16.42±0.2°、17.14±0.2°、17.66±0.2°、18.07±0.2°、18.70±0.2°、19.50±0.2°、19.82±0.2°、20.25±0.2°、20.65±0.2°、20.93±0.2°、21.86±0.2°、22.81±0.2°、23.27±0.2°、23.66±0.2°、24.30±0.2°、24.79±0.2°、25.46±0.2°、26.04±0.2°、26.86±0.2°、27.07±0.2°、27.92±0.2°、28.38±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单甲磺酸盐晶型B；

或者n＝2，X为甲磺酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.32±0.2°、6.15±0.2°、8.38±0.2°、10.82±0.2°、12.00±0.2°、13.58±0.2°、15.78±0.2°、17.33±0.2°、19.04±0.2°、19.98±0.2°、21.02±0.2°、23.11±0.2°、24.01±0.2°、25.45±0.2°、26.26±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为二甲磺酸盐晶型A；

或者n＝1，X为柠檬酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.23±0.2°、6.74±0.2°、8.00±0.2°、10.89±0.2°、12.41±0.2°、12.95±0.2°、13.48±0.2°、15.64±0.2°、17.28±0.2°、18.10±0.2°、19.25±0.2°、20.76±0.2°、21.86±0.2°、23.98±0.2°、26.12±0.2°、27.76±0.2°、31.38±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单柠檬酸盐晶型A；

或者n＝1，X为柠檬酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.19±0.2°、5.90±0.2°、7.04±0.2°、7.94±0.2°、8.57±0.2°、9.30±0.2°、10.06±0.2°、10.57±0.2°、11.10±0.2°、12.50±0.2°、14.00±0.2°、15.02±0.2°、17.68±0.2°、19.69±0.2°、20.27±0.2°、22.15±0.2°、23.31±0.2°、25.12±0.2°、28.24±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单柠檬酸盐晶型B；

或者n＝2，X为柠檬酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.16±0.2°、5.47±0.2°、6.54±0.2°、8.32±0.2°、10.43±0.2°、12.82±0.2°、13.13±0.2°、14.98±0.2°、16.71±0.2°、19.71±0.2°、25.83±0.2°、27.33±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为二柠檬酸盐晶型A；

或者n＝2，X为丙二酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在4.02±0.2°、5.90±0.2°、8.04±0.2°、8.54±0.2°、10.05±0.2°、10.64±0.2°、12.06±0.2°、12.39±0.2°、12.89±0.2°、14.51±0.2°、14.86±0.2°、16.16±0.2°、16.90±0.2°、17.14±0.2°、17.67±0.2°、18.27±0.2°、20.22±0.2°、20.57±0.2°、21.12±0.2°、22.21±0.2°、23.25±0.2°、23.91±0.2°、24.47±0.2°、25.06±0.2°、26.59±0.2°、27.21±0.2°、28.51±0.2处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为二(丙二酸)盐晶型A；

或者n＝1，X为乙酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在7.10±0.2°、8.69±0.2°、8.81±0.2°、9.62±0.2°、9.87±0.2°、10.48±0.2°、12.79±0.2°、14.45±0.2°、15.51±0.2°、16.50±0.2°、16.70±0.2°、17.46±0.2°、17.68±0.2°、18.40±0.2°、18.76±0.2°、19.74±0.2°、20.69±0.2°、21.06±0.2°、21.27±0.2°、22.01±0.2°、22.40±0.2°、23.35±0.2°、24.56±0.2°、25.22±0.2°、25.85±0.2°、26.63±0.2°、28.30±0.2°、29.15±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单乙酸盐晶型A；

或者n＝1，X为乙酸，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射在5.65±0.2°、6.29±0.2°、6.65±0.2°、7.53±0.2°、8.09±0.2°、8.49±0.2°、8.80±0.2°、9.18±0.2°、9.76±0.2°、10.35±0.2、11.12±0.2、11.47±0.2、12.60±0.2、13.07±0.2、14.32±0.2°、15.51±0.2°、16.56±0.2°、16.92±0.2°、18.45±0.2°、19.21±0.2°、20.17±0.2°、20.72±0.2°、21.07±0.2°、21.77±0.2°、22.96±0.2°、23.69±0.2°、24.46±0.2°、25.38±0.2°、26.42±0.2°、28.03±0.2°处具有特征衍射峰；该晶型在本发明中被定义为单乙酸盐晶型B。