[发明专利]一种发酵生产恩拉霉素的培养基及发酵方法

说明书

技术领域

本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一种发酵生产恩拉霉素的培养基及发 酵方法。

背景技术

恩拉霉素（Enramycin）又名恩来霉素、恩霉素、安来霉素、持久霉素，它是一种环状 多肽类抗生素，由13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子组成，氨基酸分子组成环 状多肽，脂肪酸分子连在末端的天冬氨酸上，根据末端脂肪分子的不同分为恩拉霉素A和恩 拉霉素B，恩拉霉素是这两种物质的混合物，是由1966年日本武田（Takeda）药品工业株式会 社研究人员从日本兵库县西宫市的土壤中分离出来的放线菌（Streptomycese fungicidiousNO.B-5477）杀真菌链霉菌发酵产生的。恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的 抑制作用，主要阻碍细菌细胞壁的合成。其敏感有金黄色葡萄球菌等各种革兰氏阳性球菌、 枯草杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌、肉毒梭菌、产气荚膜梭菌等。长期使用恩拉霉素药物不易 产生耐药性，且能改变肠道内菌群分布，有利于肠道内营养成分的吸收，能够促进动物体重 的增加和提高饲料的利用率，因此世界上许多国家推荐该产品作为畜禽的抗生素和促生长 剂。1993年，我国农业部批准该药在我国注册。2005年,国内生产企业与美国先灵葆雅动 物保健品有限公司(ScheringPloughAnimalHealthCorp.)开始合作生产恩拉霉素预 混剂。由于恩拉霉素具有优良的促生长和改善饲料利用率的作用,因此被世界上许多国家 推荐作为抗生素促生长剂。中国授权专利CN102174624B通过发酵过程补水，提高发酵中后 期溶氧水平，最终发酵水平不到1000u/ml。中国授权专利CN201010609213.6和 CN101899490B等基础料都使用了葡萄糖，发酵过程产生了葡萄糖效应，前期菌丝生长太快， 菌浓太高，后期生长受阻，发酵周期延长，动力和原材料成本都偏高，不经济。中国授权专利 CN102787153A和CN104195203A等在发酵过程分别中补入大量无机和有机原料或糖和氨基 酸等营养成分，操作过程复杂，增加了染菌机率，补入的大量物料，导致补料后料液粘稠，发 酵过程要求大通气量和大搅拌功率或加水稀释，利用率低，提高了成本，效果并不理想。

发明内容

为解决现有技术和实际情况中存在的上述问题，本发明提供了一种发酵生产恩拉 霉素的培养基。该培养基包括摇瓶培养基、种子培养基和发酵培养基，所述摇瓶培养基进一 步包括：糊精4.0wt%、玉米浆3.0wt%、黄豆饼粉2wt%、氯化铵0.2wt%、轻质碳酸钙1.5wt%、 泡敌0.06wt%，水余量；

所述种子培养基进一步包括：糊精3.0wt%、玉米浆3.0wt%、黄豆饼粉2wt%、氯化铵0.2 wt%、轻质碳酸钙2.5wt%、泡敌0.06wt%，水余量；

所述发酵培养基进一步包括：糊精2～6wt%、玉米浆0.5～2wt%、玉米粉1～2wt%，黄豆 饼粉1～3wt%、葵花籽油1～2wt%、硫酸美0.01wt%、硫酸亚铁0.01wt%、氯化铵0.2～ 0.5wt%、轻质碳酸钙1～2wt%、泡敌0.07wt%，水余量。

优选地，所述摇瓶培养基的pH为6.8-7.2。

优选地，所述种子培养基的pH为6.8-7.5。

优选地，所述发酵培养基的PH为6.8-7.8。

本发明的另一方面，提供一种发酵生产恩拉霉素的方法，杀真菌素链霉菌的种子 液接种至上述的培养基中进行液体发酵，发酵培养180-200小时后，从发酵液体中提取恩拉 霉素。

优选地，发酵生产恩拉霉素的温度为26～28℃，搅拌转速为30-100r/min，通气量 为0.2-1.0vvm。

优选地，发酵培养过程中pH为6.8-7.2。

有益效果：

本发明提供的培养基发酵过程控制简单，无须补料，周期短，192小时的发酵周期即可 使恩拉霉素发酵水平达到9000～10000u/ml，生产成本低，特别适合大规模生产。

具体实施方式

下面详细介绍本发明技术方案。

实施例一