[发明专利]一种基于金纳米簇联合NGF siRNA治疗胰腺癌的方法

说明书

本发明提供了一种NGF siRNA联合金纳米簇，所述NGF siRNA联合金纳米簇包含金纳米簇和NGF siRNA，并且所述金纳米簇与所述NGF siRNA之间以静电吸附作用相结合。本发明还提供了该NGF siRNA联合金纳米簇的制备方法，含有该NGF siRNA联合金纳米簇的药物组合物、试剂盒以及该NGF siRNA联合金纳米簇在制备用于预防和/或治疗癌症的药物中的应用。本发明的NGF siRNA联合金纳米簇可提高siRNA的稳定性，延长体内循环时间，改善胰腺肿瘤的靶向性，提高NGF的沉默效应，提高胰腺癌的抗肿瘤治疗效果，且制备方法简单，反应条件温和，为胰腺癌的治疗开辟了新途径。

技术领域

本发明涉及一种金纳米簇，具体涉及一种NGF siRNA联合金纳米簇，含有该NGFsiRNA联合金纳米簇的药物组合物和试剂盒，以及该NGF siRNA联合金纳米簇的制备方法和应用。

背景技术

金纳米簇(GNC)具有显著的库伦阻塞效应和特殊的磁性质，与半导体类似的电子结构也使它具有特殊的荧光性能，因而在生物医药领域用于生物成像和生物分子(DNA、蛋白质、酶)检测等。已报道的金纳米簇应用例如为：金纳米簇修饰有TAT多肽，可用于荧光成像、基因递送和近红外光激发的光动力治疗；金纳米簇包载有聚丙烯酸和磷酸钙，以提供增强的荧光性质并可用于化疗；金纳米簇结合顺铂前药和叶酸，可用于荧光成像以及乳腺癌的靶向化疗；金纳米簇包载有壳聚糖并与自杀基因形成稳定复合物，可用于光学成像而无需使用额外的染料，且通过体外细胞实验验证其可抑制宫颈癌细胞；金纳米簇包载有BSA和DOX，可用作荧光探针和宫颈癌的治疗药物；以及，金纳米簇结合赫赛汀(Herceptin)，以体外细胞实验验证其可用于乳腺癌的成像和治疗等。

胰腺癌是人类最致命的癌症之一，其确诊后5年生存率不到5％。胰腺癌的生长和发展与其所处的神经微环境密切相关。临床结果表明，胰腺癌肿瘤中最常见的现象是肿瘤内的神经密度的高度增加。胰腺肿瘤能分泌神经营养因子如神经生长因子(NGF)等。NGF是调节肿瘤中神经生长的关键生长因子，NGF及其受体在胰腺肿瘤和胰腺癌细胞中过度表达，促进了胰腺肿瘤的生长、侵袭和转移。这些现象表明，沉默胰腺肿瘤中的NGF基因，是治疗胰腺癌的一种潜在的有效途径。

siRNA是一种有效的基因干预手段。目前已报道采用皮下肿瘤模型和在肿瘤附近注射siRNA的方式验证了NGF siRNA可用于抑制乳腺癌的生长。然而，游离siRNA容易被血清中的核酸酶降解，因此，还需要进一步研发稳定性更佳的用于预防和/或治疗癌症的基于NGF siRNA的药物组合物及制剂。

发明内容

因此，本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供一种制备条件温和、稳定性更好的NGF siRNA联合金纳米簇，以及用于制备该NGF siRNA联合金纳米簇的方法，含有该NGF siRNA联合金纳米簇的药物组合物、试剂盒，和该NGF siRNA联合金纳米簇的抗肿瘤应用。

为实现上述目的，本发明的第一方面提供了一种NGF siRNA联合金纳米簇，所述NGF siRNA联合金纳米簇包含金纳米簇和NGF siRNA，并且所述金纳米簇与所述NGF siRNA之间以静电吸附作用相结合。