[发明专利]一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征是，以1，2，3-三氯苯(Ⅱ)为起始原料，在甲醇钠的甲醇溶液中，在催化剂碘化亚铜的催化下发生亲核取代反应，得到中间体(Ⅲ)，然后中间体(Ⅲ)进行达夫反应，最终得到中间体(Ⅰ)，具体路线如下：

具体步骤如下：

(1)向反应容器中加入溶剂、1，2，3-三氯苯(Ⅱ)以及催化剂碘化亚铜，搅拌至混合均匀后，开始滴加甲醇钠的甲醇溶液，滴加完毕后开始升温至回流，保持回流反应3～6小时，反应结束后将反应液冷却室温，加入适量的水，搅拌30分钟，静置分层，收集有机层待下步反应；

(2)向反应容器中加入上述得到的含有中间体(Ⅲ)的有机层，加入无水氯化镁，分批次加入多聚甲醛，加完后开始滴加缚酸剂，滴加完毕后加热至回流，反应4～5小时，反应结束后将反应液冷却至室温，然后将反应液缓慢滴加至适量水中，保持搅拌30分钟后，静置分层，收集有机层，有机层减压脱去溶剂，然后减压蒸馏收集馏分，馏分冷却后变成白色结晶(Ⅰ)。

2.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的反应溶剂为甲苯、氯苯、溴苯、硝基苯中的一种或者多种。

3.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的反应溶剂的量以原料(Ⅱ)的用量计为5～15mL/g。

4.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中1，2，3-三氯苯(Ⅱ)与甲醇钠的摩尔比1：3.0～5.0。

5.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所使用的催化剂为碘化亚铜，其用量为1，2，3-三氯苯(Ⅱ)摩尔数的1％～5％。

6.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(2)中无水氯化镁的用量是起始原料1，2，3-三氯苯(Ⅱ)摩尔数的1～2倍。

7.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(2)中多聚甲醛的用量为起始原料1，2，3-三氯苯(Ⅱ)重量的1～1.5倍。

8.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(2)中使用的缚酸剂为三乙胺、碳酸钾、碳酸钠中的一种。

9.根据权利要求1所述一种盐酸曲美他嗪中间体的制备方法，其特征在于：步骤(2)中使用的缚酸剂的用量以无水氯化镁的摩尔数用量计的1～1.5倍。