[发明专利]一种治疗肠癌的药物制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种治疗肠癌的药物制剂。

背景技术

结肠直肠癌(carcinoma of colon and rectum)胃肠道中常见的恶性肿瘤，早期症状不明显，随着癌肿的增大而表现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状，晚期则表现贫血、体重减轻等全身症状。其发病率和病死率在消化系统恶性肿瘤中仅次于胃癌、食管癌和原发性肝癌。中国在世界上属于低发地区，但其发生率在不少地区有程度不等的增加趋势。本病多发生在中年以上的男性，以40～70岁最为多见，但20世纪末发现30岁以下者亦不少见。男女两性发病比例约为2∶1。本病和其他恶性肿瘤一样，发病原因仍不清楚，可以发生在结肠或直肠的任何部位，但以直肠、乙状结肠最为多见，其余依次见于盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。癌瘤大多数为腺癌，少数为鳞状上皮癌及粘液癌。本病可以通过淋巴、血液循环及直接蔓延等途径，播散到其他组织和脏器。

结肠直肠癌的化学治疗方法如下：

(1)单一药物治疗：5-Fu现为肠癌标准化疗的基础。5-Fu疗效与病灶部位有关，以有效率计，腹部病灶为32％，淋巴结转移为25％，肝转移为24％，皮肤及皮下转移为16％，其他部位为8％，而以肺转移最差，为6.4％。

(2)联合化疗：联合化疗具有提高疗效、降低或不增加毒性、减少或延缓耐药性出现等优点，已有不少联合化疗方案用于大肠癌的治疗，基本上均包含有5-Fu。

(3)辅助化疗：辅助化疗是指使用对某种肿瘤有活性的抗肿瘤药物对根治性治疗手段进行辅助，对肠癌而言是指对手术而进行辅助化疗。大肠癌辅助化疗的研究开展已久，以5-Fu应用最多。5-Fu+CF已取得优于5-Fu单用的结果，5-Fu与MTX、α-IFN及DDP的并用可提高有效率或生存率。

技术方案

一种治疗肠癌的药物制剂，其特征在于：

结构通式：及其盐、和药用辅料组成。

一种治疗肠癌的药物制剂，其特征在于：如下结构式中任意一种

本发明涉及一种治疗肠癌的药物制剂，其特征在于：所成盐：分别为盐酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐等。

本发明涉及一种治疗肠癌的药物，其特征在于：以4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(2)为起始原料，(2)先与氯甲酸苯酯发生酰胺化反应，得到中间体(3)，(3)与4-氨基-二氟苯酚(4)发生酰胺化反应，得到中间体(5)，(5)与起始物料4-氯-N-甲基-2-吡啶羧酰胺(6)发生烷基化反应，得到中间体(7)，(7)再成盐得到目标通式化合物(1)，合成路线如下：

哌洛菲尼作为瑞格菲尼的同适应症类似物，其活性是瑞戈菲尼的5-10倍，具有更低的副作用。哌洛菲尼处方药，剂型为片剂，哌洛菲尼化学名称为4-[4-({[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基甲酰}氨基)-3，5-二氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，分子式为：分子量为：500.81，其结构如下：

哌洛菲尼是一种激酶抑制剂，适用于既往曾用基于氟嘧啶，奥沙利铂-和伊立替康化疗，一种抗-VEGF治疗，和，如KRAS野生型，一种抗-EGFR治疗过的转移结肠直肠癌(CRC)患者的治疗。

本发明涉及一种治疗肠癌的药物制剂，其特征在于：作为治疗直肠癌、结肠癌、大肠癌、结肠直肠癌的药物。

将本发明的结晶本身或剂型制成药品，

将本发明的结晶的剂型制成药品，将结晶与适当的辅料添加剂混合，制成制剂。

本发明的优选制剂是：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、含片剂、吸入剂等口服制剂；栓剂、软膏剂、眼膏剂、透皮剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、巴布剂、洗剂等外用制剂或注射剂。

哌洛菲尼片由如下重量分数的组分制成：哌洛菲尼为1份计，填充剂为4-10份，崩解剂为0.1-2份，粘合剂为0.05-2份，润滑剂为0.01-1份。

优选地，由如下重量分数的组成：哌洛菲尼为1份计，填充剂为4-8份，崩解剂为0.1-1.5份，粘合剂为0.05-1份，润滑剂为0.01-0.05份。

其中哌洛菲尼指包含哌洛菲尼、及其可能的盐、及其异构体、水合物或者溶剂化物。

制备方法包括如下步骤：

1)将哌洛菲尼和药用辅料分别粉碎过筛，备用，

2)取处方量重量份数的原料及药用辅料物理混合均匀，

3)制粒，

4)加入外加辅料混合均匀压片，

5)将欧巴代采用一定的溶剂进行溶解，作为包衣液进行包衣。