[发明专利]马钱苷元在制备抗肿瘤药物中的用途

说明书

本发明属于医药领域，涉及马钱苷元在制备抗肿瘤药物中的用途，在此所述的肿瘤具体涉及哺乳动物胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌、头颈癌、白血病、恶性淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、脑胶质瘤、胆管癌、黑色素瘤、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌，更具体为人胃癌、人肝癌、人食管癌、人结直肠癌、人胰腺癌、人肺癌、人头颈癌、人白血病、人恶性淋巴瘤、人前列腺癌、人乳腺癌、人脑胶质瘤、人胆管癌、人黑色素瘤、人肾癌、人卵巢癌、人子宫内膜癌、人宫颈癌。通过体内外试验发现马钱苷元对上述各种肿瘤均具有良好的抑制作用，显示出很好的抗肿瘤生长活性，具有很大的开发为抗肿瘤药物的潜能。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及马钱苷元在制备抗肿瘤药物中的用途。

背景技术

恶性肿瘤是由于细胞DNA在一定条件下产生突然变异，形成细胞分裂失控，从而产生不断的增殖和转移，最后导致宿主死亡的疾病。目前，临床上可利用的对恶性肿瘤的治疗方法有外科手术、放射治疗、热疗、化疗、基因治疗、免疫疗法等。虽然现有技术已经表明可能利用不同的技术和治疗方法在有限的能力内治疗恶性肿瘤，然而这些技术和治疗方法都具有一些显著的缺点。例如，作为主要治疗方法的化疗，不但抗肿瘤作用有限，而且其毒副作用较大，病人的耐受能力差且价格昂贵。因此，通过研究天然植物中的化学抗肿瘤物质预防肿瘤的发生和发展，已成为肿瘤化学预防研究的一个重要的领域，并受到世界各国科学界的普遍关注。

山茱萸(Cornus officinalis Sieb.Zucc.)系山茱萸科山茱萸属的落叶乔木或灌木，广泛分布于山西、陕西、甘肃、山东、江苏、浙江、安徽、江西、河南、湖南等地，朝鲜、日本也有分布。其干燥成熟果肉即为中药山茱萸，又名萸肉、山萸肉等，收载于2010版《中国药典》。用于治疗眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴等。在临床上使用广泛，是六味地黄丸、知柏地黄丸、金匮肾气丸、左归丸、杞菊地黄丸、桂附地黄丸、益名地黄丸、济阴地黄丸等多种复方或成药的主要药味，是一味非常具有研究和开发价值的补益肝肾的药物。

环烯醚萜苷是中药山茱萸的主要活性成分之一，其生物活性主要集中于免疫调节、降血糖、抗凝血、改善记忆等方面。通过系统的化学成分研究，目前已从中药山茱萸中发现环烯醚萜苷类化合物19个。马钱苷(loganin)是中药山茱萸中环烯醚萜苷类的主要成分，也是六味地黄丸等发挥药理作用的主要有效成分之一，在药材中的含量为0.37％～1.22％，它具有免疫调节、抗炎、抗菌、镇咳、祛痰等作用，同时也是一些中成药的重要原料。马钱苷的苷元马钱苷元(loganetin)，结构如下：

马钱苷元的结构式

Peter J.Houghton等采用常规柱色谱分离技术以Desfontainia spinosa植物的叶片为原料提取得到马钱苷元(Peter J.Houghton.Iridoids from DesfostainiaSpinosa.Phytochemistry,1985,24(8):1841-1842)。由于该方法操作繁琐，耗时长，价格昂贵，经济上并不可行。Anupam Maurya等优化了马钱苷元的制备方法，该方法以糖胶树为原料，采用快速离心分离色谱技术制备得到高纯度马钱苷元。该文献中公开了马钱苷元自身无抗菌活性，但与萘啶酸组合使用可明显降低对萘啶酸耐药和萘啶酸敏感的大肠杆菌菌株的最低抑菌浓度。马钱苷元可用于治疗多药耐药革兰氏阴性菌感染(AnupamMaurya.Preparative Isolation of Bioenhancer Loganetin from Alstonia scholarisby Fast Centrifugal Partition Chromatography.Separation Science andTechnology,2014,49(5):773-777)。

迄今为止，未见有关马钱苷元抗肿瘤生物活性或临床应用方面的研究。

发明内容