[发明专利]蛋白功能抑制剂DAPT在制备治疗肿瘤的药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物化学和医药领域，具体地，涉及蛋白功能抑制剂DAPT在制备治疗肿瘤的药物中的用途。

背景技术

垂体腺瘤治疗方式主要包括药物治疗、手术治疗、放射性治疗，目前的治疗主要以手术为主，相当一部分患者手术效果不佳，术后常出现残留及复发，是目前神经外科难以突破的一个问题。药物治疗是解决这一难题的有效途径。生长抑素类似物和多巴胺受体激动剂被用于控制一部分高分泌GH型和PRL型腺瘤患者，SSTR2表达水平的高低与药物敏感性呈正相关。但是临床上仍存在大量手术切除残留、术后复发、对药物耐药的病人，治疗方法不当和过度治疗并存，使其治疗效率低，致残率高，总体复发率超过30％。目前仍缺乏针对性的、有效的药物治疗手段。

因此有必要开发能够影响垂体腺瘤分化、增殖、凋亡和侵袭过程的方法和药品，从而为提高垂体腺瘤的治疗及预后效果提供有效途径。

发明内容

本发明的第一个目的是提供蛋白功能抑制剂DAPT在制备治疗垂体腺瘤的药物中的用途。

本发明的第二个目的是提供蛋白功能抑制剂DAPT的功能片段、衍生物及其盐或溶剂化物在制备治疗垂体腺瘤的药物中的用途。

其中，DAPT是指CAS登录号208255-80-5的化合物，中文名：(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯；分子式：C₂₃H₂₆F₂N₂O₄； 是一种γ-分泌酶(γ-secretase)抑制剂，能够间接抑制γ-分泌酶底物Notch的活性，进而影响细胞信号传导和细胞分化过程。

其中，所述DAPT的衍生物为DAPT的卤代、磺化、硝化、羟化、烷氧化或酯化产物。

DAPT衍生物可成盐或溶剂化物，其中所述的盐包括钠盐、钾盐等，所述的溶剂化物是指水合物、乙醇化物等。所述衍生物可以用于至少部分的抑制垂体腺瘤的分化、增殖和侵袭。本领域技术人员可以预见，DAPT的衍生物和功能化片段具备与DAPT相同的核心结构。因此，其功能片段、衍生物及其盐或溶剂化物在制备治疗或预防垂体腺瘤的药物中同样具备理想的应用效果。

本发明所述的垂体腺瘤涵盖了已知多种垂体腺瘤，包括功能性垂体腺瘤和/或非功能性垂体腺瘤，其中，所述功能性垂体腺瘤包括GH型垂体腺瘤、PRL型垂体腺瘤、ACTH型垂体腺瘤和TSH型垂体腺瘤中的至少一种；所述非功能性垂体腺瘤包括空细胞腺瘤、大嗜酸粒细胞瘤、促性腺激素腺瘤、静止的促皮质激素腺瘤和糖蛋白分泌腺瘤中的至少一种。

除活性成分外，本发明所述的药物还包括药学上可接受的至少一种赋形剂。所述的赋形剂为本领域技术人员所理解，包括但并不局限于崩解剂、润滑剂、分散剂等，本领域技术人员可依据制剂的实际需求加以选择，本发明对此不作特别限定。

本发明所述的药物，可经由常规方法制备成药学上各种常见剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、混悬剂、口服溶液、粉针或注射剂等。给药方式可选口服、舌下、静脉、皮下、透皮或局部给药等，以单位给药形式给予动物或人。

本发明所述的药物合适的单位给药形式包括口服剂型(例如片剂、胶囊、丸剂、散剂、颗粒剂、口服溶液或悬浮液)、舌下或口含给药剂型、静 脉，皮下，透皮或肌内给药剂型(例如注射液、粉针等)。此外，所述药物可以是普通制剂、缓释制剂、速释制剂及控释制剂。

优选的，本发明所述的药物为口服剂型、静脉给药剂型或肌内给药剂型。