[发明专利]一种骨粘合剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种骨粘合剂及其制备方法，所述骨粘合剂的原料包括α‑氰基丙烯酸酯类化合物和生物活性颗粒。本发明的骨粘合剂引入的生物活性颗粒在体液中能够快速形成矿化层，具有良好的骨诱导性和骨传导性，能够与骨组织间形成连接，而α‑氰基丙烯酸酯类化合物具有快速粘接组织的特性，从而使所得骨粘合剂在固定骨折碎片的同时能够促进骨愈合。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，特别涉及一种含有生物活性颗粒的骨粘合剂及其制备方法。

背景技术

1958年美国Eastman Kodark公司首先成功研发α-氰基丙烯酸酯胶粘剂并推向市场，我国1962年起开始研究和生产医用粘合剂，用于外科手术缝合及组织粘合等。α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂具有室温下固化迅速、生物相容性良好、化学性质稳定及不降解释放有害物质等特性，获得了迅速发展。

α-氰基丙烯酸酯类医用胶为临床提供了很多新思路和新方法；目前临床上用的主要是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸辛酯，广泛用于粘结固定、止血、填塞堵漏等，解决了许多传统手术方法所不能及的问题,但其在骨科方面的应用尚未普及。

随着高能量创伤所致骨折的严重程度增高及发病率增长，粉碎性骨折已成为临床上常见的难治性疾病，其中，骨折碎块的固定不当是导致骨不连或骨愈合延迟的主要原因之一。目前常用的骨折碎块固定材料有螺丝钉、钢板、钢丝等，但对于数目较多且尺寸较小的碎块，其固定仍是一个临床难题，而使用生物医用胶来粘合骨碎块则可解决上述难题。

上述生物医用胶用于骨科的一个重要问题是其在体内不可降解，会在骨折断面之间形成一道屏障，使新生骨无法穿透，无法使断骨愈合,造成骨不连。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型骨粘合剂及其制备方法，所述骨粘合剂不存在现有技术中的生物医用胶存在的诸多问题，当所述骨粘合剂用于骨组织粘接时，骨组织能从胶粘层穿过，从而起到既固定骨折又促进骨愈合的作用。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种骨粘合剂，其原料包括α-氰基丙烯酸酯类化合物和生物活性颗粒。

根据本发明，所述生物活性颗粒在体液中能够形成矿化层，具有良好骨诱导性和骨传导性。优选地，所述生物活性颗粒选自常见的硅酸盐生物活性玻璃(组成例如为SiO₂-CaO-P₂O₅-Na₂O、SiO₂-CaO-P₂O₅等)及其衍生物(如掺杂了磷、硼、氟、铝等中的一种或多种的硅酸盐生物活性玻璃)、硅酸盐生物活性陶瓷(组成例如为SiO₂-CaO-P₂O₅-Na₂O、SiO₂-CaO-P₂O₅等)及其衍生物(如掺杂了磷、硼、氟、铝等中的一种或多种的硅酸盐生物活性陶瓷)、表面修饰钙的纳米二氧化硅、磷酸盐玻璃、磷酸钙、磷酸三钙、磷酸四钙、甘油磷酸钙、羟基磷灰石等中的一种或多种，以及它们与有机高分子的复合物。上述生物活性颗粒尺寸可以是纳米级、微米级、毫米级，或混合尺寸。

根据本发明，所述α-氰基丙烯酸酯类化合物为式(I)所示结构的化合物或其改性产物：

CH₂＝C(CN)-(CH₂)_n-COOR

(I)

其中，R为取代或未取代的下述基团中的一种：烷基、芳基、环烷基等，取代基为烷氧基或烷氧羰基等；n为0-4的整数。

优选地，所述烷基为1-16个碳原子的直链或支链的烷基；还优选为1-10个碳原子的直链或支链的烷基；还优选地，所述烷基为甲基、乙基、异丁基、正丁基或正辛基。