[发明专利]CECAM1蛋白作为血清标记物在诊断肝脏疾病中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及CEACAM1(癌胚抗原相关细胞粘附分子1)作为肝脏疾病诊断标记物中的用途。具体地，本发明涉及特异地结合CEACAM1的抗体在制备用于诊断肝癌的试剂盒中的用途。

背景技术

2008年WHO资料表明,肝癌在所有肿瘤中的发病率位于第5位，死亡率位于第3位，其在男女常见癌症中分别排名第五位和第七位，同年新发病例74.83万，死亡病例69.59万，且有逐年上升的趋势。而肝细胞肝癌(HCC)作为肝癌的主要分型约占到整体的70％到85％，参见Ferlay J,Shin HR,Bray F,Forman D,Mathers C,Parkin DM:Estimates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008.International journal of cancer Journal international du cancer 2010,127(12):2893-2917。一些早期肝癌可以通过部分切除术、消融术、栓塞术成功治疗，而晚期阶段治疗有效治疗方法极少，参见Global Cancer Facts&Figures 3rd Edition；然而，由于早期HCC症状不明显以及有效的筛选策略的缺乏，大于80％的HCC诊断时已为晚期，且预后不良，参见Sun,Y.,et al.(2013)"Annexin A2is a discriminative serological candidate in early hepatocellular carcinoma."Carcinogenesis 34(3):595-604；和Zhu,W.W.et al.(2013)."Evaluation of midkine as a diagnostic serum biomarker in hepatocellular carcinoma."Clin Cancer Res19(14):3944-3954。5年生存率仅为3％-5％。

我国为乙型肝炎大国，且肝癌新发或死亡病例占到了世界整体的50％，参见Song P1,Gao J,Inagaki Y,et al.Biomarkers:evaluation of screening for and early diagnosis of hepatocellular carcinoma in Japan and china[J].Liver Cancer,2013,2(1):31-39。由此而给我国造成了重大的医疗负担，因此，早期诊断对改善肝癌患者的预后至关重要，对于提高 我国人民健康水平具有重要意义。

目前临床主要通过甲胎蛋白(AFP)结合影像学进行肝癌早期诊断。AFP在HCC患者中表达水平明显增高，是临床最常用的肝癌标志物。MARRERO等(参见Marrero JA,Feng Z,Wang Y,et al.Alpha-fetoprotein,des-gamma carboxyprothrombin,and lectin-bound alpha-fetoprotein in early hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2009,137(1):110-118)对419例HCC患者和208例早期HCC患者进行检测，定义20NG/ML为临界值时，AFP灵敏度和特异度分别为59％和90％、53％和90％。LOK等(参见Lok AS,Sterling RK,Everhart JE,et al.Des-gamma-carboxy prothrombin and alpha-fetoprotein as biomarkers for the early detection of hepatocellular carcinoma[J].Gastroenterology,2010,138(2):493-502)对1031份样本的研究结果显示，在HCC初期(0月)，临界值取20NG/ML和200NG/ML时，灵敏度分别为61％和22％，特异度分别为81％和100％。目前AFP在中国仍是临床上非常重要的HCC诊断指标。

但AFP在肝癌早期诊断中有较高的假阴性率，另一方面，影像学检测价格较高且易受操作者经验影响，难以区分肝癌和非恶性增生，因此急需发现新的特异性标志物用于肝癌早期诊断。