[发明专利]一种甲维盐二元联合载体固体分散体及其制备方法

说明书

本发明属于甲维盐制剂的制备领域，具体涉及一种甲维盐二元联合载体固体分散体及其制备方法。以甲氨基阿维菌素苯甲酸盐为原药，以PVP K30为水溶性载体，以聚丙烯酸树脂Ⅲ为缓释材料载体，采用共沉淀‑研磨法制得甲维盐联合二元载体固体分散体；其中，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、PVP K30和聚丙烯酸树脂Ⅲ的质量比为1:1‑10:5‑10。二元联合载体的使用，一方面增加了甲维盐的溶解度，提高了其生物利用度，在喷雾施药的过程中能够更好的与水溶液结合；另一方面缓释载体的孔隙结构能将药物包埋于其中，延缓甲维盐释放的速率，增加药剂的持效期。两种载体材料的配合使用，提高了甲维盐制剂的综合性能。

技术领域

本发明属于甲维盐制剂的制备领域，具体涉及一种甲维盐二元联合载体固体分散体及其制备方法。

背景技术

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(Emamectin benzoate，简称甲维盐)是一种半合成的抗生素类杀虫杀螨剂，由阿维菌素合成而来的一种大环内酯双糖类化合物。甲维盐原药为白色或淡黄色粉末，熔点为 141-146℃，易溶于甲醇、丙酮、二氯甲烷等有机溶剂，20℃在水中的溶解度为24mg/L，对光不稳定。与阿维菌素相比，甲维盐的杀虫活性提高了1-3个数量级，尤其对鳞翅目害虫高效。此外，甲维盐在土壤和水中易降解、无残留，不污染环境，在常规剂量范围内对有益昆虫、人畜安全。甲维盐受到过高酸度或者氧化剂、光照等因素的影响时很容易降解。目前，甲维盐使用的主要剂型仍然是乳油等传统老剂型，但乳油加工过程中所使用的苯类有机溶剂会对环境造成严重污染，而且在加工、储存、运输时存在很大的安全隐患。将甲维盐加工成固体分散体制剂，能增加其在水中的溶解度，降低其光解速率，减少污染，提高药效，延缓其抗性的产生。

固体分散体是指将药物高度分散于载体中，形成一种以固体形式存在的系统。人们制备固体分散体最初的目的是提高难溶性药物的溶解度和溶出速度。此外固体分散技术还可以延缓药物的水解和氧化掩盖药物的不良气味和刺激性使液体药物固体化等。目前固体分散体主要应用于医学方面，从改善难溶性药物溶出度和口服生物利用度到应用固体分散体技术制备缓释、控释制剂，而固体分散体技术还较少应用到农药方面。

聚丙烯酸树脂Ⅲ（PRⅢ）为甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯以35:65的质量比例共聚而得。

PVP K30是一种非离子型高分子化合物，是聚乙烯吡咯烷酮产品中的一种，K值30。

发明内容

本发明的目的在于提供一种甲维盐二元联合载体固体分散体及其制备方法。通过在制备固体分散体的过程中使用二元联合载体，解决了单纯的载体只能在某一方面改善药物的性质，同时提高了药物的溶解度和延长了药物持效期。

为实现本发明的目的，采用如下技术方案：

本发明采用共沉淀-研磨法制备二元联合载体的固体分散体，载体为水溶性良好的聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP K30）以及肠溶性、缓释材料聚丙烯酸树脂Ⅲ（PRⅢ），一方面增加了甲维盐的溶解度，提高了其生物利用度，在喷雾施药的过程中能够更好的与水溶液结合；另一方面缓释载体的孔隙结构能将药物包埋于其中，延缓甲维盐释放的速率，增加药剂的持效期。

具体的，一种甲维盐二元联合载体固体分散体：以甲氨基阿维菌素苯甲酸盐为原药，以PVP K30为水溶性载体，以聚丙烯酸树脂Ⅲ为缓释材料载体，采用共沉淀-研磨法制得甲维盐二元联合载体固体分散体；其中，甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、PVP K30和聚丙烯酸树脂Ⅲ的质量比为1:1-10:5-10。

甲氨基阿维菌素苯甲酸盐、PVP K30和聚丙烯酸树脂Ⅲ的最佳质量比为1:5:5。

一种制备如上所述的甲维盐二元联合载体固体分散体的方法，具体步骤为：