[发明专利]二羟基苯甲酸内酯5Z-7在制备治疗骨关节炎药物中的应用

说明书

本发明公开了一种二羟基苯甲酸内酯5Z‑7在制备治疗骨关节炎药物中的应用，属于生物医药领域。该二羟基苯甲酸内酯5Z‑7是一种针对TAK1的小分子抑制剂，在关节腔内可通过靶向抑制TAK1的酶活性来抑制滑膜及软骨组织中由炎性细胞因子、基质降解产物等成分所介导的NF‑κB、p38及JNK等免疫相关通路的活化，从而通过调控上述通路下游与骨关节炎相关的一系列基因表达，以达到减轻滑膜炎症反应、抑制软骨降解、改善关节腔内微环境等目的，对于延缓骨关节炎进程、进而有效治疗骨关节炎具有重要的意义。此外，该二羟基苯甲酸内酯5Z‑7为小分子类化合物，其作用靶点单一、特异性高，经检测对软骨组织无毒副作用，更加安全可靠。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及一种二羟基苯甲酸内酯5Z-7在制备治疗骨关节炎药物中的应用。

背景技术

骨关节炎(Osteoarthritis，简称OA)是一种常见的慢性、退行性关节病变，临床表现为缓慢发展的关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限和关节畸形等，严重干扰患者的日常生活。所以，有必要对骨关节炎进行及时有效的治疗。

治疗骨关节炎的现有技术主要包括非药物治疗和药物治疗两种方式，一般来说，非药物治疗方式包括减少负重、适度锻炼、理疗及手术治疗，理疗周期长且见效慢，手术治疗可选择关节镜下关节清理术、截骨术及人工关节置换等，但该类治疗方式普遍存在包括手术风险及人工关节使用寿命在内的多种局限性；而药物治疗中所使用的治疗骨关节炎的药物主要包括软骨润滑剂、糖皮质激素、以及解热镇痛剂和非甾体类抗炎药物等。

然而，发明人发现现有的药物治疗方式至少存在以下技术问题：

现有技术提供的治疗骨关节炎药物均局限于对疼痛等症状的缓解，不可逆转早期骨关节炎疾病进程，且存在胃肠道反应、肾脏毒性等多种副作用，可能对患者造成其他潜在伤害。

发明内容

为解决现有的技术问题，本发明实施例提供了一种TAK1小分子抑制剂二羟基苯甲酸内酯5Z-7在治疗骨关节炎药物中的应用，及其延缓骨关节炎进程的作用机理。具体技术方案如下：

第一方面，本发明实施例提供了二羟基苯甲酸内酯5Z-7在制备治疗骨关节炎药物中的应用。

第二方面，本发明实施例提供了一种用于治疗骨关节炎的药物，所述药物包括治疗有效量的TAK1小分子抑制剂二羟基苯甲酸内酯5Z-7。

具体地，所述骨关节炎为软骨组织损伤和/或滑膜组织损伤所致的骨关节炎。

可选地，所述二羟基苯甲酸内酯5Z-7可被进一步修饰，且修饰后的所述二羟基苯甲酸内酯5Z-7保持原有活性。

作为优选，所述药物还包括与所述二羟基苯甲酸内酯5Z-7相配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。

具体地，作为优选，所述药物的剂型为溶液剂、悬液剂、干粉剂或乳剂。

具体地，作为优选，所述药物的给药方式为体内关节腔注射。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：

本发明实施例以TAK1小分子抑制剂二羟基苯甲酸内酯5Z-7应用于骨关节炎疾病的缓解及治疗，该二羟基苯甲酸内酯5Z-7在关节腔内可通过靶向抑制TAK1酶活性来抑制滑膜及软骨组织中由炎性细胞因子、基质降解产物等成分所介导的NF-κB、p38及JNK等免疫相关通路的活化，从而通过调控上述通路下游与骨关节炎相关的一系列基因表达，以达到减轻滑膜炎症反应、抑制软骨降解、改善关节腔内微环境等目的，对于延缓骨关节炎进程、进而有效治疗骨关节炎具有重要的意义。此外，该二羟基苯甲酸内酯5Z-7为小分子类化合物，其作用靶点单一、特异性高，经检测对软骨组织无毒副作用，更加安全可靠。

附图说明