[发明专利]一种不含防腐剂的甲硝唑凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种甲硝唑凝胶及其制备方法。

背景技术

蠕形螨(Demodex)是一种小型寄生螨类，自然界存在种类和数量众多的蠕形螨只 有两个种类发现寄居于人体，即毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。蠕形螨作为寄生于多种哺乳动 物的毛囊和皮脂腺内的种永久性寄生螨，在人体的感染率，世界范围内各有不同，国外学者 报道人群感染率为27％～100％，国内人群感染也很普遍，感染率在0.8％~81.0％之间。蠕 形螨寄居于睫毛，症状从无任何眼部不适到各种不同性质和程度的眼部不适，其中最常见 的为：痒、异物感、眼干、眼红、眼分泌物增多、反复睫毛脱落、倒睫等。毛囊蠕形螨还可以破 坏毛囊及皮脂腺，导致眼表局部油脂分泌障碍，继而引发睑缘炎、干眼症等眼部疾病。然而 螨虫引起的睑缘炎目前在眼科临床还没有引起足够重视，经常被误诊为细菌性睑缘炎，常 规抗菌药治疗常常无明显疗效。

对于蠕形螨导致的皮肤病的治疗包括藜芦乳膏、复方百部霜局部应用等，但病情 容易反复，较难长期控制。甲硝唑临床上用于治疗螨虫引起的皮炎，但目前应用的乳膏剂配 方只能用于皮肤外用，不能用于眼部治疗，由于睑缘炎的位置特殊，现有的一些有刺激性的 霜剂并不适用于睑缘。因此我们开发了一种眼部凝胶制剂，通过试验研究得到该技术方案 中活性物质变化较小，具有更高的安全性和稳定性，拥有良好的舒适度，日夜均可使用，同 时可有效保持局部药物浓度，延长作用时间，提高患者的依从性。

发明内容

针对上述问题，本发明提供了一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶，采用卡波姆和 羟丙甲纤维素作为凝胶基质，三乙醇胺调节基质pH值，磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为缓冲溶 液，甘油为保湿剂。与现有技术相比，本发明通过试验研究得到的技术方案对甲硝唑眼用凝 胶的药用物质变化影响较小，具有更好的安全性和稳定性。相应的，本发明还提供了该眼用 凝胶的制备方法。

为了实现本发明的技术目的，本发明采用如下技术方案。

一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶，按质量百分比计，由如下组分组成：甲硝唑 0.01%~0.1%、卡波姆0.1%~0.5%、羟丙甲纤维素0.1%~0.5%、三乙醇胺0.1%~0.8%、磷酸氢二钠 0.01%~0.2%、磷酸二氢钠0.02%~0.2%、甘油1%~3%，余量为水。

卡波姆在酸性条件下，粘度较低，在碱性条件pH6~10之间变粘稠，三乙醇胺为碱 性物质，可调节卡波姆溶液的pH值，使之形成一定粘度的透明凝胶。

优选的，所述卡波姆为卡波姆940、卡波姆941或卡波姆934。

本发明技术人员通过研究发现，在本技术方案中凝胶的粘度随磷酸盐浓度的增大 而减小，适宜的浓度可以保证在不影响凝胶剂粘度的情况下，起到一定的缓冲作用，使凝胶 中的药用成分缓慢释放，降低对睑缘的刺激性。

优选方案，一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶，按质量百分比计，由如下组分组 成：甲硝唑0.05%、卡波姆0.2%、羟丙甲纤维素0.2%、三乙醇胺0.2%、磷酸氢二钠0.08%、磷酸 二氢钠0.02%、甘油2.5%，余量为水。

相应的，一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶的制备方法，包括如下步骤：（a）按配 比将卡波姆、羟丙甲纤维素分别加适量的水溶解后，在卡波姆溶液中加入三乙醇胺搅拌至 澄清，然后加入溶解好的羟丙甲纤维素溶液，混合均匀，记为A液，备用；（b）将配方量的磷酸 氢二钠、磷酸二氢钠、甘油、甲硝唑依次加入适量水中，搅拌均匀使其溶解，记为B液，备用； （c）将A、B两溶液混合均匀，余量用水补齐至100%，于121℃热压下灭菌30min，自然冷却。

本发明的有益效果：本发明提供了一种不含防腐剂的甲硝唑眼用凝胶，采用卡波 姆和羟丙甲纤维素作为凝胶基质，三乙醇胺调节基质pH值，磷酸二氢钠和磷酸氢二钠为缓 冲溶液，甘油为保湿剂。与现有技术相比，本发明通过试验研究得到的技术方案，对甲硝唑 眼用凝胶的药用物质（甲硝唑）变化影响较小（通过凝胶粘度来影响），具有更好的稳定性； 同时，本发明的组分中不含有防腐剂成分，患者在使用时具有更好的安全性。

具体实施方式

为了更好的理解本发明，下面结合具体实施例对发明作详细的说明，如无特别说 明，各组分以质量百分比计。

实施例1：