[发明专利]富马酸氯马斯汀的药物组合物及其在生物医药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及富马酸氯马斯汀的新用途，具体涉及富马酸氯马斯汀的 药物组合物及其在生物医药中的应用。

背景技术

富马酸马斯汀是瑞士山道士公司二十世纪六十年代开发成功的抗组胺药。其后，在美国、 日本、德国等陆续投放市场。本品是一个典型的，有代表性的第二代H1受体拮抗剂，临床 上用于治疗由组胺引了的各种过敏性疾病，是目前世界上公认的最好的抗组胺药之一。

迄今为止，尚未见富马酸氯马斯汀及其药物组合物与止咳的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种富马酸氯马斯汀的药物组合物，该药物组合物中含有富马酸 氯马斯汀和一种结构新颖的天然产物，富马酸氯马斯汀和该天然产物可以协同止咳。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种富马酸氯马斯汀的药物组合物，包括富马酸氯马斯汀、如权利要求1所述的化合物 (Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩 解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将鸦胆子粉碎，用85～95％乙 醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃 取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃 取物用大孔树脂除杂，先用8％乙醇洗脱10个柱体积，再用70％乙醇洗脱12个柱体积，收 集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用 正相硅胶分离，依次用体积比为40:1、20:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个 组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为8:1、5:1和2:1的 二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相 硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱 液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用90％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制备止咳的药物中的应用。

上述富马酸氯马斯汀的药物组合物在制备止咳的药物中的应用。

本发明的优点：本发明提供的富马酸氯马斯汀的药物组合物中含有富马酸氯马斯汀和一 种结构新颖的天然产物，富马酸氯马斯汀和该天然产物单独作用时，具有止咳作用；二者联 合作用时，止咳效果进一步提高，可以开发成止咳的药物。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证

试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学 试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。