[发明专利]异硫氰酸酯类化合物在预防和/或治疗高胆红素血症中的应用

权利要求书

1.一种式(I)所示的化合物或如式(II)所示的衍生物的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗高胆红素血症，

A-NCS(I)

式(I)中：

NCS为异硫氰酸酯基；

A为-XR₁或-CR₂R₃R₄；其中，X为-(CH₂)n-，n为0-6的整数；

R₁为甲基、叔丁基、异丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、环己基、甲基亚硫酰基、萘基、甲基环己基、吗啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的苯基；

所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代：卤素、甲基、溴甲基、乙基、甲氧基、硝基、叠氮基、三氟甲基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；

R₂、R₃、R₄各自独立地为H、苯基或C_1-3烷基；

式(II)中：

A如式(I)中所定义；

R₅为氢或通过硫原子与的碳原子连接的衍生自以下化合物的基团：N-乙酰半胱氨酸、谷胱甘肽、半胱氨酸(C_1-6烷基)酯、半胱氨酰氨基酸和半胱氨酰氨基酸(C_1-6烷基)酯。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物选自下组：药物组合物、保健品组合物、食品组合物、膳食补充剂、或其组合。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的药物还包括选自下组的其他预防和/或治疗高胆红素血症的额外组分：泼尼松(强地松)、苯巴比妥、熊去氧胆酸、S-腺苷蛋氨酸、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素、利福平、门冬氨酸钾镁、甘草酸二铵、或其组合。

4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物或制剂能够降低哺乳动物血清中总胆红素的水平。

5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物或制剂还用于(i)降低哺乳动物血清中甘油三酯的水平；(ii)降低哺乳动物血清中低密度脂蛋白水平；和/或(iii)提高哺乳动物血清中高密度脂蛋白的水平。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括：

(a1)用于治疗高胆红素血症的第一活性成分，所述第一活性成分为式I所示的化合物或式II所示的衍生物；和

(a2)用于治疗高胆红素血症的第二活性成分，所述第二活性成分选自其他的预防和/或治疗高胆红素血症的药物；

(b)药学上可接受的载体，

其中式I所示的化合物、式II所示的衍生物的定义如权利要求1中所述。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述第一活性成分和所述第二活性成分的重量比为1:100至100：1，较佳地为1:10至10：1。

8.一种筛选治疗高胆红素血症的候选药物的方法，其特征在于，包括步骤：

(a)提供一待测化合物以及阳性对照化合物，所述的阳性对照化合物为式I所示的化合物或式II所示的衍生物；

(b)在测试组中，检测所述待测化合物对非人动物模型的血清中总胆红素的影响，并与阳性对照组以及阴性对照组中相应的实验结果进行比较，其中，在阳性对照组中，检测阳性对照化合物对血清中总胆红素的影响；

其中，如果所述待测化合物对非人动物模型的血清中总胆红素的降低程度显著高于阴性对照组，则提示所述待测化合物是治疗高胆红素血症的候选药物。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述的方法还包括步骤(c)：对步骤(b)中筛选出的待测化合物，进一步测定其对高胆红素血症的治疗效果。

10.一种体外非治疗性的降低血清中总胆红素水平的方法，其特征在于，包括步骤：给需要的哺乳动物施用式I所示的化合物或式II所示的衍生物，其中式I所示的化合物或式II所示的衍生物的定义如权利要求1中所述。