[发明专利]氯碘羟喹的药物组合物及其在生物医药中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及氯碘羟喹的新用途，具体涉及氯碘羟喹的药物组合物及 其在生物医药中的应用。

背景技术

肺纤维化(pulmonaryfibrosis)是一种发病隐匿、进展迅速、病死率高且治疗效果欠佳的 慢性肺部疾患。近年研究提示，脂质过氧化损伤在肺损伤和纤维化发生发展中发挥重要作用。

迄今为止，尚未见氯碘羟喹及其药物组合物与肺纤维化的相关性报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种氯碘羟喹的药物组合物，该药物组合物中含有氯碘羟喹和一 种结构新颖的天然产物，氯碘羟喹和该天然产物可以协同治疗肺纤维化。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

一种氯碘羟喹的药物组合物，包括氯碘羟喹、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学 上可以接受的载体，制备成需要的剂型。

进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩 解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。

进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、 膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。

上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将紫珠叶粉碎，用60～70％乙 醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃 取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃 取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱12个柱体积，再用70％乙醇洗脱15个柱体积，收 集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用 正相硅胶分离，依次用体积比为50:1、25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个 组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为10:1、5:1和2:1的 二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相 硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集7～13个柱体积洗脱液，洗脱 液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用65％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取， 得到二氯甲烷萃取物。

上述化合物(Ⅰ)在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

上述氯碘羟喹的药物组合物在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

本发明的优点：

本发明提供的氯碘羟喹的药物组合物中含有氯碘羟喹和一种结构新颖的天然产物，氯碘 羟喹和该天然产物单独作用时，具有抑制肺纤维化作用；二者联合作用时，抑制肺纤维化效 果进一步提高，可以开发成治疗肺纤维化的药物。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证

试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学 试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。