[发明专利]诊断甲状腺癌的分析标志物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及诊断甲状腺癌的分析标志物及其应用，具体 地涉及MPP6作为诊断甲状腺癌的分析标志物及其应用。

背景技术

甲状腺是人体内重要的内分泌器官，分泌控制心率、血压、体温和体重等与 代谢相关的激素。甲状腺癌是由甲状腺滤泡细胞发展而成的一种常见的头颈部恶 性内分泌系统肿瘤，约占全身恶性肿瘤发病总数的3％，占头颈部恶性肿瘤发病 的首位，多发于青壮年，常见于45-54岁的人群中，45岁以上高发，女性多见， 男女发病比例约1:3。近年来甲状腺癌的发病呈现上升的趋势，2012年，美国约 有四万多名女性和一万多名男性确诊为甲状腺癌，甲状腺癌的发病率上升至恶性 肿瘤发病率从的第5位；在中国，甲状腺癌发病亦呈现出逐年增加的趋势，且为 近20年来中国癌症谱中女性恶性肿瘤上升速度最快的肿瘤。甲状腺癌在各地均 具有较高的发病率，其已经成为最常见并且发病率快速上升的恶性肿瘤之一。

甲状腺癌的临床体征以结节坚硬不平整为主要表现，同时伴有颈部淋巴结肿 大，患者常感颈部压迫症状，甲状腺癌早期临床症状不明显，病程进展缓慢，患 者多无自觉症状，疾病晚期可出现多种症状，包括声音嘶哑、吞咽困难以及耳、 颈、肩等处疼痛的表现。甲状腺癌按照组织类型分为甲状腺乳头状癌、甲状腺滤 泡状癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌。其中，甲状腺乳头状癌是最常见的， 如早期诊断，预后良好，五年生存率可达到97.8％。

甲状腺癌的诊断包括术前实验室检查，超声检查、CT检查、MRI检查、核 素显像等影像学检查以及细针穿刺活检，术中活检，术后石蜡病理确诊等。

随着分子生物学的发展，对肿瘤发病机理的研究也取得了一定的进展。基因 结构的差异、基因功能的改变以及基因产物的表达异常与肿瘤的发生和发展存在 密切的联系。自1965年癌胚抗原应用于临床以来，肿瘤标志物在恶性肿瘤的辅 助诊断、疗效监测及诊断预后等方面起到了重要作用，长久以来人们一直希望能 够找到一种能够特异而显著的肿瘤标志物。肿瘤标志物能够提供肿瘤发展进程、 细胞病理性增殖及分化类型，对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗发挥指导 作用。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种诊断甲状腺癌的分析 标志物-MPP6基因。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了MPP6基因及其表达产物在制备诊断甲状腺癌的产品中的应 用。

进一步，所述产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂 交或芯片检测MPP6基因的表达水平以诊断甲状腺癌的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断甲状腺癌的产品至少包括一对特异扩增MPP6 基因的引物；所述用实时定量PCR诊断甲状腺癌的产品至少包括一对特异扩增 MPP6基因的引物；所述用免疫检测诊断甲状腺癌的产品包括：与MPP6蛋白特异 性结合的抗体；所述用原位杂交诊断甲状腺癌的产品包括：与MPP6基因的核酸 序列杂交的探针；所述用芯片诊断甲状腺癌的产品包括：蛋白芯片和基因芯片； 其中，蛋白芯片包括与MPP6蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与MPP6基因 的核酸序列杂交的探针。

进一步，所述基因芯片可用于检测包括MPP6基因在内的多个基因(例如， 与甲状腺癌相关的多个基因)的表达水平。所述蛋白质芯片可用于检测包括MPP6 蛋白在内的多个蛋白质(例如与甲状腺癌相关的多个蛋白质)的表达水平。通过 将多个与甲状腺癌的标志物同时检测，可大大提高甲状腺癌诊断的准确率。

本发明提供了一种诊断甲状腺癌的产品，所述产品能够通过检测甲状腺组织 中MPP6基因的表达水平来诊断甲状腺癌。

进一步，所述产品包括芯片、或试剂盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋 白质芯片；所述试剂盒包括基因检测试剂盒、蛋白免疫检测试剂盒。所述基因芯 片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用 于检测MPP6基因转录水平的针对MPP6基因的寡核苷酸探针；所述蛋白质芯片包 括固相载体以及固定在固相载体的MPP6蛋白的特异性抗体；所述基因检测试剂 盒包括用于检测MPP6基因转录水平的试剂；所述蛋白免疫检测试剂盒包括MPP6 蛋白的特异性抗体。