[发明专利]多西他赛脂质体复合物及其制备方法

权利要求书

1.一种多西他赛脂质体复合物，包括脂质体或脂类络合物和包埋在其中的多西他赛，所述脂质体或脂类络合物包含一种或多种脂类材料，其中多西他赛与脂类的重量比率为1:250-1:20；优选1:175-1:30；更优选1:100-1:40。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中一种或多种脂类包括蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油等。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中脂类包括：维生素E、胆固醇和胆固醇衍生物等。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中一种或多种脂类包括二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中一种或多种脂类包括胆固醇。

6.根据权利要求2所述的组合物，其中一种或多种脂类包括55-100摩尔％DPPC和0-45摩尔％胆固醇，或者55-90摩尔％DPPC和10-30摩尔％胆固醇。

7.一种制备多西他赛脂质体复合物的方法，包括以下主要步骤：

(a)多西他赛及脂类材料溶解于一种或多种包括无水乙醇的有机溶剂中；

(b)将疏水基质负载系统与含水介质相结合；

(c)在第一温度下使二者形成混合物；和

(d)随后在比第一温度低的第二温度下形成进一步混合物。

其中步骤(c)和(d)对提高多西他赛的包封率是有效的。

8.根据权利要求7所述的方法，进一步包括继续使步骤(c)和(d)重复总共两个或者更多循环，或者优选总共三个或者更多循环，以提高多西他赛的包封率。

9.根据权利要求7所述的方法，其中多西他赛及脂类材料溶解到一种或多种有机溶剂中，形成药物脂材溶液；或者优选多西他赛与二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和胆固醇溶解 在一种或多种包括无水乙醇的有机溶剂中，形成药物脂类溶液。

10.根据权利要求7所述的方法，含水介质包括水、生理盐水、磷酸盐缓冲溶液(PBS)、等渗葡萄糖溶液等一种或多种组合。

11.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(c)形成混合物的温度范围包括在5摄氏度到70摄氏度，或者在15摄氏度到65摄氏度，或者在30摄氏度到65摄氏度。

12.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(d)形成混合物的温度范围包括在零下20摄氏度到25摄氏度，或者在零下10摄氏度到20摄氏度，或者在零下5摄氏度到10摄氏度。

13.根据权利要求7所述的方法，其中步骤(c)和(d)所采用的的温度相差为25摄氏度或者更多。

14.根据权利要求7所述的方法，进一步包括所有步骤(c)和(d)完成以后：

(e)通过穿过具有分子量定点选择功能的膜进行过滤，以除去未包封的多西他赛药物，保留需要的脂质体复合物。

15.一种包括权利要求1所述的组合物和药学上可以接受的载体或稀释剂的药物配方。

16.一种包括权利要求1所述的组合物，适用于患者吸入或者注射的药物配方。