[发明专利]一种基于化学衍生的非诺贝特胆碱胆碱部分的检测方法在审
申请号: | 201610248337.3 | 申请日: | 2016-04-20 |
公开(公告)号: | CN107305200A | 公开(公告)日: | 2017-10-31 |
发明(设计)人: | 段更利;郁颖佳;王利苹;江洁冰;朱嘉俊 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | G01N30/02 | 分类号: | G01N30/02 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 基于 化学 衍生 非诺贝特 胆碱 部分 检测 方法 | ||
技术领域
本发明属分析化学领域,涉及化学衍生化检测方法,特别涉及一种基于化学衍生的非诺贝特胆碱胆碱部分的检测方法。
背景技术
据报道,高血脂症的发病率随人民生活水平的显著提高而呈现出直线上升的趋势。众所周知,血脂异常会带来一系列的病理变化,进而导致动脉粥样硬化、冠心病以及心脑血管疾病的发生发展,降脂药则有助于降低这些疾病的发生率和死亡率。研究显示,血脂成分中,胆固醇和甘油三酯是引起动脉粥样硬化以及心脑血管疾病的重要危险因素,与其相反,高密度脂蛋白则能够对抗动脉硬化,将胆固醇分解并排出体外。
非诺贝特胆碱,中文名称为2-((4-氯)苯氧基)-2-甲基丙基-2-羟基-N,N,N-三乙基苯酚乙铵盐。分子式为C22H28ClNO5,分子量为421.91,熔点210-212℃。结构式如下:
现有技术公开了非诺贝特胆碱是非诺贝特在体内的代谢产物非诺贝特酸和胆碱结合而形成的复盐,属于氯贝丁酸衍生物类调血脂药,其在碱性条件下溶解度明显高于非诺贝特。非诺贝特酸通过激活过氧化物酶增殖体激活受体α(PPAR-α)及PPARγ,进而调节血脂代谢,降低低密度脂蛋白和甘油三酯、增加高密度脂蛋白,实现对血脂水平的调控。临床治疗实践中对于一些高血脂患者,通常采用非诺贝特酸类与他汀类联合用药的方式来改善其血脂水平。
目前针对非诺贝特胆碱的含量测定主要是集中在非诺贝特酸根部分,对于其胆碱部分的检测鲜有报道。在实际非诺贝特胆碱生成的工艺过程中,非诺贝特酸和氯化胆碱的比例对于非诺贝特胆碱的生成是一个非常重要的影响因素。因而胆碱部分的含量测定,对于非诺贝特胆碱合成的工艺控制及非诺贝特胆碱原料药的质量标准研究具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种快速、灵敏、准确的基于化学衍生的非诺贝特胆碱胆碱部分的检测方法。
为实现该目的,本发明的技术方案为:
一种基于化学衍生的非诺贝特胆碱胆碱部分的检测方法,以高效液相色谱仪为检测仪器,使用色谱柱为C8填料,5 μm粒径,4.6×150 mm规格;流动相为0.05 mol/L 磷酸二氢钠溶液水溶液(pH 2.5)(C)、乙腈(D),等度洗脱条件为0-15 min 70% C + 30% D;流速为1.0 mL/min,柱温为30℃;进样量为20 μL;检测波长为208 nm;采用3,5-二硝基苯甲酰氯为衍生化试剂,衍生化试剂与非诺贝特胆碱摩尔比值为1.8~3.0,衍生时间为1~3 h,衍生温度为40~70℃,衍生化溶剂体积为2.5~10 mL。
进一步地,所述检测仪器为高效液相色谱仪。
进一步地,样品处理采用化学衍生法。
进一步地,化学衍生化试剂为3,5-二硝基苯甲酰氯,衍生化试剂与非诺贝特胆碱摩尔比为1.8~3.0,优选2.4为衍生化试剂与非诺贝特胆碱摩尔比值。
进一步地,衍生时间为1~3 h,优选1 h为衍生化时间。
进一步地,衍生温度为40~70℃,优选50℃为衍生温度。
进一步地,衍生化溶剂体积为2.5~10 mL,优选5 mL为衍生化溶剂体积。
本发明技术方案的有益效果为:
该法是一种基于化学衍生的非诺贝特胆碱胆碱部分的检测方法,快速、灵敏、准确、分离度好,对于非诺贝特胆碱合成的工艺控制及非诺贝特胆碱原料药的质量标准研究具有重要意义。
附图说明
图1是非诺贝特胆碱衍生化测定色谱图,其中,
A:空白溶剂衍生化色谱图;B:衍生化试剂3,5-二硝基苯甲酰氯衍生化色谱图;C:非诺贝特胆碱工作标准品衍生化色谱图;D:非诺贝特胆碱样品衍生化色谱图。
图2是非诺贝特胆碱胆碱部分含量测定标准曲线。
具体实施方式
以下结合附图和实施例对本发明做进一步的详细描述。
实施例1
1. 仪器和试药
1.1 分析仪器
岛津LC-10AD型高效液相色谱仪,SPD-A紫外检测器,CTO-10A柱温箱;HH-2恒温水浴锅(国华电器有限公司)。
1.2 试验药品
非诺贝特胆碱工作标准品(以胆碱计含量为101.4%,上海邦成化工有限公司);3,5-二硝基苯甲酰氯(CAS号99-33-2,纯度99%,东京化成工业株式会社);十二水和磷酸氢二钠(分析纯,国药集团化学试剂有限公司)。
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