[发明专利]人参皂苷的环糊精包合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及五种人参皂苷的环糊精包合物及其制备方 法。

背景技术

人参皂苷是一类三萜皂苷类化合物，主要存在于名贵中药材人参和西洋参中，是 它们的活性成分，具有较好的抗肿瘤、抗阿尔兹海默病、抗心血管病等药理作用。但人参皂 苷普遍水溶性差，且不稳定，导致其体内生物利用度低，不能很好地发挥其药效作用，甚至 会产生某些毒副作用。因此，需要采取必要的技术手段对其进行改良，以改善其水溶性等性 质，使其更适合于药用。

环糊精（cyclodextrin，简称CD）是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基 转移酶作用下生成的环状低聚糖，常见为α-、β-和γ-环糊精三种。其中，β-环糊精由于最为 廉价易得及低毒的性质而成为研究热点。研究表明，构成β-环糊精分子的每个D（+）-吡喃葡 萄糖都是椅式构象，各个葡萄糖单元均以α-1，4-糖苷键连接成环。由于连接葡萄糖单元的 糖苷键不能自由旋转，从而使β-环糊精形成两个开口端一大一小，中间空心的圆筒立体结 构。在其空腔结构中，腔内部由于受到C-H键的屏蔽作用而形成了疏水区间，而所有的羟基 分布在分子外部，大口端由C2、C3位仲羟基构成，小口端由C6位伯羟基构成，具有较强的亲 水性。

药物分子与环糊精及其衍生物形成包合物后，可增加药物水溶解性，提高其稳定 性，还可掩盖其不良气味、降低其在胃肠道的刺激性与不良反应并延长药物的释放时间和 提高药物的生物利用度，并具有结肠靶向性。同时，应用环糊精包合技术可有效避免或减少 有机溶剂、表面活性剂和脂类的使用。环糊精包合物最大的优点在于它可从分子水平改变 药物的性质并且对药物的药动学过程几乎没有干扰。目前世界上约有30种含有环糊精的 药物制剂上市，在这些制剂中环糊精的作用主要是：替换注射剂或局部应用制剂处方中的 有机溶剂；提高第II类和某些第IV类药物的口服生物利用度；减少胃肠道刺激和增加药物 的透皮扩散能力等。经过动物和人体实验研究表明，环糊精可以改善几乎所有类型药物的 跨膜转运性质。

β-环糊精作为环糊精家族中使用最为广泛的一种，但由于其水溶性不佳，使得其 应用受到了较大限制。为此，各种化学修饰的β-环糊精衍生物应运而生。其中，羟丙基-β-环 糊精（HP-β-CD）和磺丁基醚-β-环糊精（SBE-β-CD）是β-环糊精衍生物中改造最为成功的两 种，其水溶性相对于β-环糊精得到显著提高，且具有更好的生物安全性，因此已成为FDA批 准使用的两种环糊精衍生物。

综上所述，利用羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精两种环糊精衍生物与人参 皂苷形成包合物，可大大改善客体分子的水溶性，以使其适应液体制剂的要求，使人参皂苷 的药用价值得到更好的发挥。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高水溶性的人参皂苷的环糊精包合物，该包合物含有 人参皂苷和环糊精，其中人参皂苷包括人参皂苷F1（GinsenosideF1）、人参皂苷Re （GinsenosideRe）、人参皂苷Rd（GinsenosideRd）、人参皂苷Rb2（GinsenosideRb2）或人 参皂苷Rc（GinsenosideRc）；环糊精为羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精，且人参皂 苷与环糊精的摩尔比为1:2~1:20。

所述人参皂苷的化学结构式如下：

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本发明所述人参皂苷与环糊精的包合物可采用饱和溶液包合法进行制备，即在 25～60℃下边搅拌边向溶有羟丙基-β-环糊精或磺丁基醚-β-环糊精的水溶液中加入过量 人参皂苷，其中人参皂苷与环糊精的摩尔比为1:1~1:10，添加完后继续避光搅拌24~72h， 滤去不溶物，溶液减压蒸干即得人参皂苷的环糊精包合物。

本发明所述人参皂苷与环糊精的包合物也可以采用超声包合法，即在25～60℃温 度范围内，向正在超声中的环糊精水溶液中加入人参皂苷，然后继续避光超声1～10h后， 滤去不溶物，减压蒸干溶剂即得人参皂苷与环糊精的粉末状固体包合物。