[发明专利]精浆不饱和脂肪酸代谢产物的应用

说明书

本发明通过检测已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的含量，研究这些精浆不饱和脂肪酸代谢产物的含量水平与生育状态、精液质量、活性氧水平、精子前向运动能力、环境内分泌干扰物水平以及精浆钙镁比例的相关性。进一步证实已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的差异。鉴于已生育和不育的男性精浆中存在的不饱和脂肪酸代谢产物的差异，因此不饱和脂肪酸代谢产物可以用作检测生育状态、精液质量、活性氧水平、精子前向运动能力、环境内分泌干扰物水平以及精浆钙镁比例等的标记物以及可以用于衡量男性不育药物的有效性。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，是关于一种精浆不饱和脂肪酸代谢产物的应用。

背景技术

近年来，男性不育症状发病率逐步上升，世界范围内约有15％-20％的育龄夫妇不能生育，其中男方的因素约占50％。精子数量、存活力、活动率和形态等常规精液分析是目前判断生育力的常用手段，但是临床上大约有近30％的男性不育患者的常规精液分析结果均正常和接近正常。因此长期以来临床对男性不育的诊断存在很大的困难，主要是精子数量、存活力、活动率和形态等常规精液分析指标只能反映最基本的精液质量，而不能反映所有的精子功能。因此需要发现新的生物标志物，实现男性不育症的准确诊断。

ω-6不饱和脂肪酸(花生四烯酸)、ω-3不饱和脂肪酸(二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)的主要氧化产物和其他出现在不饱和脂肪酸代谢信号通路中的代谢产物，共28种。具体为：前列腺素D2、前列腺素E2、前列腺素J2、前列腺素F2a、15-Deoxy-delta12,14-PGJ2(15dPGJ2、5,6二羟基-8,11,14-二十碳三烯酸(5，6-DHET)、8,9-二羟基-5Z,11Z,14Z二十碳三烯酸(8，9-DHET)、11,12-二羟基-5,8,14二十碳三烯酸(11，12-DHET)、14,15-二羟基-5Z,8Z,11Z二十碳三烯酸(14，15-DHET)、5,6-环氧8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸(5，6-EET)、11,12-环氧-5Z,8Z,14Z-十二碳四烯酸(11，12-EET)、14,15-环氧-5Z,8Z,14Z-十二碳四烯酸(14，15-EET)、17(S)-羟基十二碳六烯酸(17(S)HDOHE)、5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)、12-羟基二十碳四烯酸(12-HETE)、15-羟基二十碳四烯酸(15-HETE)、20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)、9-羟基-10,12-十八碳二烯酸(9-HODE)、13-(S)-羟基十八碳二烯酸(13-HODE)、白三烯B4、脂氧素A5，7R、14S-二羟基-4Z,8E,10E,12Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸、前列环素、ResolvinE1、血栓烷素B₂、5(S),6(R)-LXA4、8-IsoPGF_2α、7-Maresin。

环氧二十碳三烯酸(EET)是一种内源性心血管活性物质，它可作用于心血管疾病的多种发病机制，如抗心肌缺血、抗炎症反应、改善内皮功能、抗血小板粘附与聚集等作用，在治疗心血管疾病中发挥了重要作用。

十八碳二烯酸(HODE)具有较强的血脂调节作用，能促进胆固醇肝中分解为胆酸排出体外，有较强的降胆固醇作用；还能抑制脂肪组织释放的脂肪酸进入肝脏，降低了肝游离脂肪酸含量，减少肝脏产生甘油三酯，从而降低血中甘油三酯水平。还有增进蛋白质的合成代谢、抑制分解代谢、增进食欲，增强体质，促进生长发育及促进组织再生的作用。13-HODE和9-HODE同时处于脂肪酸代谢通路的最上游,而且都是最终产物，在精浆中有很好的稳定性。

20-HETE是ω-6不饱和脂肪酸(花生四烯酸)的代谢产物，具有非常广泛的生理作用。已知其对血管系统具有广泛的作用，包括血管紧张度的调节，血液定向流动，钠和体液在肾中的输送，以及血管通路的重塑。在啮齿类动物中，20-HETE已被证明负责调节血压和特定器官的血流量。临床前研究表明，20-HETE可以调节血压并且在中风和心脏发作过程中起作用。20-HETE含量降低是人类神经系统疾病的原因之一，例如遗传性痉挛性截瘫。而20-HETE含量过高则容易诱发某些癌症，特别是乳腺癌。