[发明专利]一种温敏凝胶基质及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种温敏凝胶基质及其制备方法，所述的温敏凝胶基质主要包括Soluplus和水相；所述的水相由等渗调节剂和/或pH调节剂溶于水中配制而成，所述水相的渗透压为0～400mOsmol/kg，pH值为3.0～9.0；基于所述的Soluplus和水相，Soluplus的重量百分含量为8％～50％，余量为水相；本发明温敏凝胶基质可作为药物载体应用，其相变温度较泊洛沙姆407温敏凝胶的胶凝温度更接近体温，不仅方便给药，且体内形成的凝胶强度较泊洛沙姆407温敏凝胶强度大，皮下注射后至少可维持7天药物缓释，而泊洛沙姆407仅约1天。

(一)技术领域

本发明涉及一种温敏凝胶基质及其制备方法与应用，具体涉及一种基于聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)的温敏凝胶基质及其制备方法，以及作为药物载体的应用。

(二)背景技术

温敏凝胶系指在室温下呈流动液体状态，在体温下迅速相变形成凝胶的一种新型载药体系。泊洛沙姆407(Pluronic F127或Lutrol F127或Kolliphor P407，简称F127或P407)为聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯(101：56：101)三嵌段共聚物，平均分子量9,840～14,600g/mol，是一种常用的温敏凝胶基质。文献报道，浓度18％时，相变温度23.5℃，泪液稀释后失去胶凝能力；浓度大于20％，泪液稀释后仍能胶凝，但相变温度低于室温，需冷藏后使用；与泊洛沙姆188一起使用可提高胶凝温度，泊洛沙姆407与188二者比例为(23％+10.3％)时，胶凝温度26.8℃，经泪液(泊洛沙姆溶液：泪液＝40：7)稀释后胶凝温度34.4℃(张晶晶,张天虹,宋洪涛.他克莫司体温敏感眼用凝胶的研究,沈阳药科大学硕士论文,2008)。尽管加入泊洛沙姆188可提高泊洛沙姆407的相变温度，或加入增稠剂能提高其凝胶机械强度，但泊洛沙姆407温敏凝胶的体内稳定性差，易解聚，导致体内释药速率太快(McKenzie M,Betts D,Suh A,Bui K,Kim LD,Cho H.Hydrogel-based drug deliverysystems for poorly water-soluble drugs.Molecules.2015,20(11):20397-408)。

聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(商品名Soluplus)为N-乙烯基-ε-己内酰胺-乙酸乙烯酯-乙二醇(57：30：13)共聚而成，分子量为90,000～140,000g/mol，是BASF公司2009年研发上市的一种新型高分子材料。与泊洛沙姆407均为两亲性非离子型药用高分子材料，具有增溶、空间稳定及热敏等作用，但分子组成不同，且分子量约为泊洛沙姆407的10倍。目前尚没有Soluplus作为温敏凝胶的研究报道。我们发现Soluplus凝胶不仅具有温敏的特点，且能提高难溶性药物的溶解度形成稳定的给药系统。故本发明旨在提供一种以Soluplus为载体的温敏凝胶基质配方组合物，用于局部注射缓释给药的药物载体。

(三)发明内容

本发明的目的是提供一种新型的基于Soluplus的温敏凝胶基质，其作为药物载体，25℃以下呈流动的液态分散体系，皮下或肌肉局部注射后，于注射部位快速形成半固体凝胶状，实现药物的缓慢释放。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种温敏凝胶基质，主要包括Soluplus和水相；基于所述的Soluplus和水相，Soluplus的重量百分含量为8％～50％，余量为水相。

具体的，一种温敏凝胶基质，由如下重量百分含量的物料组成：

Soluplus 8％～50％

水相 余量

优选的，本发明所述温敏凝胶基质由如下重量百分含量的物料组成：

Soluplus 10％～40％

水相 余量