[发明专利]一种α-硫辛酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明公开了一种α-硫辛酸的制备方法，属于化学合成技术领域。

背景技术

硫辛酸（1ipoicacid），亦称α—硫辛酸（LA），是一种存在于线粒体的酶，类似维他命，能消除加速老化与致病的自由基。α-硫辛酸在体内经肠道吸收后进入细胞,兼具脂溶性与水溶性的特性，因此可以在全身通行无阻，到达任何一个细胞部位，提供人体全面效能，是具脂溶性与水溶性的万能抗氧化剂。美国加州大学柏克莱分校的派克博士是世界顶尖的α-硫辛酸和抗氧化剂权威。α-硫辛酸用来预防甚至治疗某些疾病如：AIDS、糖尿病及其并发症、神经系统退化及肝功能失调等症状。不过，一开始由于α-硫辛酸是作为糖尿病的用药，因此日本的厚生劳动省是把它归类为药品，但其实除了治糖尿病之外，它还有很多功用，所以2004年6月厚生劳动省将其从药品改分类到食品。其主要功包括：血糖值的安定化，强化肝功能，恢复疲劳，改善痴呆，保护身体，养颜美容抗老化。其主要机制为：α-硫辛酸所参与的生化反应，主要是在细胞的能量中心线粒体，α-硫辛酸也是人体葡萄糖能量代谢循环中的必要因子。α-硫辛酸能明显提高糖尿病患细胞对胰岛素的敏感度，增加细胞能量循环中ATP的生成，对于糖尿病并发的心肌病变的改善具有正面的意义。

目前合成α-硫辛酸的方法有很多，归纳如下：

（1）己二酸法

文献“硫辛酸合成新工艺的研究中报道，以己二酸为起始原料，经过甲酯化、氯化、乙烯加成、还原、氯化、环合、酯的水解六步反应可以制得硫辛酸。该方法的总收率为34.6%，收率低且易形成硫辛酸聚合物，难以分离，致使纯度低；

（2）3、6,8-二氯辛酸乙酯法

文献“α-硫辛酸的合成进展中报道，上海现代制药股份有限公司以6,8-二氯辛酸乙酯为起始原料,经过环合反应、碱性水解、盐酸酸化等反应合成外消旋α-硫辛酸，但是此路线制备粗品的反应之前以乙醇为溶剂，作为有机溶剂对人体有一定的危害性，且收率为50%，相对较低；

（3）环己酮和乙烯基乙醚法

专利号为US5489694中公开，以环己酮和乙烯基乙醚为原料，经过自由基加成、Baeyer-Villiger氧化、内酯水解、亲核取代、空气氧化4步反应可得到α-硫辛酸。该方法的原料成本低，但收率仅为45%，收率较低，且条件要求相对苛刻，不利于实现工业化。

发明内容

本发明主要解决的技术问题：针对目前传统方法在制备α-硫辛酸的过程中，往往会使用大量的溶剂，不仅成本高，污染环境，而且产品溶剂残留量很高，对人体健康不利，另外制备条件要求相当苛刻，导致制得的α-硫辛酸收率低、纯度低的现状，提供了一种以氯乙烯为原料，通过向其中加入硫酸以及三氯甲烷溶液，聚合反应后再向其中加入氢氧化钠，过滤得到2,4,6-三烯辛醇，之后将得到的2,4,6-三烯辛醇置于反应釜中，依次从反应釜底部通入H₂S以及氯化氢，冷却后得α-硫辛醇，最后将得到的α-硫辛醇中加入氧化铝和氧化镁，反应后用盐酸调节pH值，并放入烘箱烘干、粉碎后即可得到α-硫辛酸的制备方法。该方法原料易得，制备条件简便，不仅在制备的过程中不使用大量溶剂，使得制得的产品溶剂残留含量几乎等于0ppm，对于人体以及环境无任何危害，体现了绿色合成，而且大大提高了α-硫辛酸的纯度，提高了产品的收率，使得制得的α-硫辛酸单个杂质的含量均小于0.2％，收率高达90％以上，适合工业化大规模生产。

为了解决上述技术问题，本发明α-硫辛酸的合成路线为：

本发明涉及的α-硫辛酸的合成过程包括以下步骤：

（1）称取100～150g氯乙烯放入装有搅拌器、滴液漏斗和温度计的500mL三口烧瓶中，在常温下，向其中加入25～35mL质量浓度为65％硫酸溶液，随后将三口烧瓶置于超声振荡仪中，在超声频率为25～35KHz，超声功率为100～200W下振荡反应35～55min，待振荡反应结束，以3～5℃/min的速率提升三口烧瓶温度至85～88℃，并向其中缓慢滴加50～80mL质量浓度为80％三氯甲烷溶液，控制15～20min内滴加完成，滴加的过程中持续保持搅拌状态，待滴加结束，密封升温至50～80℃，压力升至0.2～0.5MPa，聚合反应1～3h后，生成1,2,5,7-四氯辛烷；