[发明专利]一种丹红注射液作为摄取型转运体OATP抑制剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹红注射液作为摄取型转运体OATP抑制剂的应用，尤其 涉及一种丹红注射液作为摄取型转运体OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3抑制 剂的应用。

背景技术

OATP(organicaniontransportproteins)，即有机阴离子转运蛋白，为目前发 现的最重要的摄取型转运体(即摄入型转运体)，在多种重要器官中都有表达， 如小肠上皮细胞、肝细胞、血脑屏障的内皮细胞等，直接关系到多种药物、营 养物质、内源性物质的吸收、体内转运和分布以及以肝消除为主的物质的体内 生物转化。

目前研究得知，OATP超家族中有11个成员，OATP1B1则是目前阐述最多 的药物摄入型转运体。OATP1B1在肝细胞的基底膜外侧高表达，能够摄取从肝 门静脉来源的两性内源性物质、外源性化学物质和多种药物，包括他汀类降脂 药等常用临床药物。

OATP1B3是肝脏特异性转运体，通常局限性地分布于肝细胞窦状隙侧肝细 胞膜上，近期研究发现，在前列腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤组织和细胞中也存 在着高表达。此外，OATP1B3可通过作用于孕烷X受体(pregnaneXreceptor， PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutiveandrostanereceptor，CAR)等核受体配体的 转运，影响体内PXR和CAR的转录活性，从而调控药物代谢酶，如细胞色素 P4503A4(CYP3A4)的表达。

OATP2B1则广泛分布在人体肝脏、小肠、脑、心、肾、胎盘及血小板等部 位，并能特异性的转运某些化合物，包括内源性物质如磺溴酞钠、3-硫酸雌酮、 硫酸脱氢表雄酮、牛磺胆酸盐等以及多种药物，如索非那定、格列苯脲和他汀 类药物，具有非常重要的作用。

近来发现，OATP家族各种转运体蛋白多为高变异型，与人种、疾病、生态 环境都有关联，因此研究药物与OATP的作用对于新药研发、病理机制研究以 及规避药物间相互作用导致的毒副作用都有重要意义。OATP1B1和OATP1B3 介导的药物转运和相互作用已列入美国FDA/欧盟EMA/中国CFDA对新药必需 研究项目的指导原则中，而OATP2B1研究的重要性也在行业中展开着积极讨论。 目前，药物与OATP作用的常用方法为原代培养的肝细胞模型和稳转细胞株模 型。

丹红注射液，一种广泛用于心脑血管疾病的注射制剂，主要成分为丹参、 红花和注射用水，临床上以及有多项研究表明丹红注射液联合他汀类降脂药(多 为OATP1B1和OATP1B3的底物)可明显降低不稳定型心绞痛患者的血脂、 hs-CRP、FIB水平。但目前对丹红注射液在药物相互作用和对转运体作用方面 的研究，仍是一片空白。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种丹红注射液作为摄取型转运体 OATP抑制剂的应用，丹红注射液可用于治疗涉及OATP转运体抑制剂的疾病。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种丹红注射液作为摄取 型转运体OATP抑制剂的应用。

其中，所述摄取型转运体OATP为OATP1B1、OATP2B1和OATP1B3中的 一种或两种以上。

其中，所述丹红注射液的生产厂家为菏泽步长制药有限公司，生产批号为 13082026，国药准字为Z20026866。

其中，所述丹红注射液的作用形式为：所述丹红注射液在孵育溶液中的体 积分数≤2％，例如1.9％、1.8％、1.7％、1.6％、1.5％、1.4％、1.3％、1.2％、1.1％、 1.0％、0.9％、0.8％、0.7％、0.6％、0.5％、0.4％、0.3％、0.2％、0.1％、0.05％或 0.02％。

与现有技术相比，本发明的优点在于：丹红注射液对摄取型转运体OATP 家族中的所有转运体都有一定的抑制作用，尤其对三种最重要的转运体 (OATP1B1、OATP1B3和OATP2B1)的抑制作用更强。