[发明专利]一种酸敏感型双亲性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物纳米胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种载药胶束及其制备方法。

背景技术

癌症乃全球重大公共医疗卫生问题之一，2015年，仅中国因癌死亡人数即达到280多万(约平均7500人/天)，但目前临床抗癌药物在实际应用中尚存在毒性强、水溶性差、半衰期短、体内易降解、无特定靶向等系列制约因素，因此，急待新型药物载体的研发制备。近年，胶束药物载体研究快速崛起，其结构可控、载药量及负载率高，能够增强药效、降低毒性、提高血药浓度、控制药物缓释、促进疏水药物的增溶与携氧、保护药物逃脱免疫系统吞噬、诱导药物对肿瘤细胞的靶向性及病源刺激响应特性。特别是自组装纳米双亲聚合物胶束药物载体，其亲水外壳能够避免网状内皮系统(RES)识别与吞噬，延长药物体内循环时间；疏水内核可作为疏水药物储存器，具有较强药物负载能力；同时，聚合物胶束是唯一能够克服多药耐药的药物载体，并可通过各异的修饰方法实现靶向给药。因此，国内外学者在寻找新型抗癌载药胶束过程中不断探索，具有高生物相容性的葡聚糖衍生物成为研究热点之一。

发明内容

本发明的目的要解决现有硬脂酸葡聚糖胶束无pH响应特性的问题，而提供一种酸敏感型双亲性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物纳米胶束及其制备方法。

一种酸敏感型双亲性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物纳米胶束，它以葡聚糖为原料，经过氧化反应在葡聚糖结构表面引入活性醛基，得到聚醛葡聚糖，再将聚醛葡聚糖与己二胺反应，生成己二胺-聚醛葡聚糖，所述的己二胺-聚醛葡聚糖具有稳定碳氮单键结构，且携带活性氨基；己二胺-聚醛葡聚糖与硬脂酸进行酰化，得到硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物，利用硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物的双亲性在水中自组装为纳米胶束，即为酸敏感型双亲性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物纳米胶束。

一种酸敏感型双亲性硬脂酸酰胺化葡聚糖聚合物纳米胶束的制备方法，具体是按以下步骤完成的：

一、制备聚醛葡聚糖：①、将葡聚糖溶解于蒸馏水中，得到浓度为5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液；②、将高碘酸钠溶解于蒸馏水中，得到浓度为0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸钠水溶液；③、在避光条件下将浓度为5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液与浓度为0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸钠水溶液混合，并在温度为25℃和转速为800r/min～1600r/min的避光条件下搅拌反应4h～8h，得到反应产物，将反应产物转移至透析袋中，所述透析袋的截留分子量为3500，去离子水透析24h～36h，在透析袋中得到透析产物；所述浓度为0.11mol/L～0.33mol/L的高碘酸钠水溶液与浓度为5mmol/L～15mmol/L的葡聚糖水溶液的体积比为1:10～15；④、将透析产物进行真空冷冻干燥，得到白色粉末，即为聚醛葡聚糖，所述聚醛葡聚糖的平均氧化度为20％；

二、制备己二胺-聚醛葡聚糖：将聚醛葡聚糖溶于蒸馏水，得到浓度为10mmol/L～16mmol/L的聚醛葡聚糖水溶液，利用恒压漏斗将浓度为10mmol/L～16mmol/L的聚醛葡聚糖水溶液在搅拌条件下逐滴加入己二胺中，所述浓度为10mmol/L～16mmol/L的聚醛葡聚糖水溶液中聚醛葡聚糖与己二胺的摩尔比为1:10～15，然后在温度为20～25℃的搅拌条件下反应4h～6h，再加入氰基硼氢化钠，所述的氰基硼氢化钠与己二胺的摩尔比为1:1，继续在温度为20～25℃的搅拌条件下反应8h～12h，得到反应物，将反应物转移至透析袋Ⅰ中，所述透析袋Ⅰ的截留分子量为3500，去离子水透析24h～36h，在透析袋Ⅰ中得到水透析产物；将水透析产物转移至透析袋Ⅱ中，所述透析袋Ⅱ的截留分子量为3500，无水乙醇透析8h～12h，在透析袋Ⅱ中得到乙醇透析产物，将乙醇透析产物旋蒸去除乙醇，即得到己二胺-聚醛葡聚糖；