[发明专利]一种糖尿病肾病动物模型的构建方法

说明书

本发明提供了一种糖尿病肾病动物模型的构建方法，模拟环境污染对疾病发生的影响，糖尿病肾病模型诱导物为氯化镉，主要通过腹腔注射给药，结合时长为8周的高糖高脂饲喂，生理生化指标检测结果显示氯化镉能够引起血糖升高，NAG含量增加，病理学检查符合糖尿病肾病的病理变化，本发明具有操作简单、经济适用、造模成功率高等特点，而且能模仿糖尿病肾病的发病经过，解决了现有糖尿病肾病动物模型单一性的问题。

技术领域

本发明属于药理学领域，涉及一种糖尿病肾病动物模型的构建方法。

背景技术

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是全球性严重的公共卫生问题，我国糖尿病患病率出现“井喷”趋势，中国已取代印度，成为糖尿病第一大国，糖尿病患病率达9.7％，约有9千万中国人罹患糖尿病。目前我国每年DM医疗支出达200亿元，占全国卫生资源总消耗的4.38％，严重阻碍了我国的经济发展。其危害性主要表现在各种慢性并发症上，不仅是糖尿病患者致死致残的最主要原因，还造成了沉重的经济负担。

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病全身性微血管并发症，亦是导致慢性肾衰的主要原因之一，病程10年以上的T2DM患者累积有20％发生DN。在西方国家，DN已成为终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要病因，在美国，近42％的ESRD患者因DM所致，其中T2DM更是占到了90％，在每年新增的ESRD中，有50％是DN患者。而根据我国部分城市2002年统计的资料显示，DN占ESRD的15％左右。DN早期临床症状隐匿，发现晚且病变难以逆转，目前尚缺乏有效的治疗方法，仅依靠降糖、降压和调脂等常规治疗手段。因此，DN的治疗现状不容乐观，其关键在于早期诊断及防治，一旦进入临床蛋白尿期，肾损害则难以逆转。

DN的发病机制较复杂，至今仍未完全明确，涉及高糖毒性，脂代谢紊乱，肾血流动力学异常，细胞因子和生长因子，炎症因子和氧化应激等多个方面。建立一种能够模仿人类糖尿病肾病发病过程的动物模型能够有助于深入了解糖尿病肾病的发病机制，从而更好的防治糖尿病肾病。

目前有关糖尿病肾病的研究模型较少，包括自发性或遗传性动物模型，基于化学药物诱导、高脂高糖饲料诱导、手术切除胰腺和转基因动物所建立的模型，但一般都是基于糖尿病动物模型的基础上，并不能完全反映糖尿病肾病发生过程的病理及生理变化特点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种糖尿病肾病动物模型的构建方法。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

该动物模型的构建方法包括以下步骤：以高脂高糖饲料喂养实验动物7～9周，高脂高糖饲料喂养期间每天对每只实验动物腹腔注射含镉溶液，每只实验动物每天的含镉溶液注射量按照氯化镉计算为1～2mg/kg，高脂高糖饲料喂养期结束后，从所述实验动物中挑选空腹血糖≥11.1mmol/L的个体作为糖尿病肾病动物模型。

所述含镉溶液为氯化镉水溶液。

所述实验动物选自小鼠、大鼠、比格犬、恒河猴、猪、牛。

所述实验动物选自昆明小鼠。

所述高脂高糖饲料喂养采用自由取食方式。

所述高脂高糖饲料喂养期间，实验动物按需自由饮水。

所述高脂高糖饲料按质量分数由以下组分组成：17～19％的猪油、19～21％的蔗糖、2～4％的蛋黄以及58～60％的实验动物日常维持型饲料。

本发明基于高脂高糖饲料喂养联合镉慢性中毒处理建立了一种利用镉损伤构建糖尿病肾病小鼠模型的方法，为研究环境污染与疾病发生之间的相关性提供了一种新的模型，该方法与传统糖尿病肾病动物模型构建相比，具有以下优点：

1.模仿环境因素对疾病发生的影响，增强了研究的实用性。