[发明专利]促进伤口愈合的温敏水凝胶的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药材料领域，特别是涉及促进伤口愈合的温敏水凝胶的制备方法。

背景技术

壳聚糖是自然界唯一大量存在的碱性多糖，是甲壳素经脱乙酰化后形成的一种阳离子多糖。壳聚糖广泛存在于节肢动物的外壳、真菌和酵母的细胞壁中，资源量非常丰富，同时具有可生物降解性、良好的生物相容性、无毒、抑菌等特性，壳聚糖分子上具有大量的羟基和氨基，易被化学修饰，能与金属离子结合形成配合物，形成一系列新型壳聚糖衍生物，具有了更多的生物学功能，因此在医学、生物学领域得到了深入的研究和广泛的应用。银离子在早期就由于其优异的抗菌杀菌性能被人们所广泛关注,其在医药材料和抗菌材料等领域具有广阔的应用前景。温度敏感型水凝胶是指随着外界温度的变化而产生刺激响应性的智能材料。温度敏感型水凝胶结构中具有一定比例的亲水和疏水基团，温度的变化可以影响这些基团的疏水作用和大分子链间的氢键作用，从而影响其形态变化。与合成高分子相比,天然高分子凝胶具有低毒性、生物相容性和可降解性等优点。温敏性壳聚糖水凝胶可根据温度变化处于不同物理形态。常温下为液态，进入人体组织后，在体温作用下凝胶化而固定在局部组织中。壳聚糖只在酸性环境下保持溶液状态，当pH值升高到 6.2 时，壳聚糖溶液开始出现沉淀，若加入甘油磷酸钠，该系统可在中性条件下保持溶液状态，该系统具有温度敏感性，在体温以下保持溶液状态，温度升高到体温时可形成凝胶。它具有生物相容性好、体内降解时间及凝固时间可调节控制等优点, 在工程等领生物工程、医药领域已经得到广泛关注。

授权公告号CN 104984401 A（申请号201510434128.3）的中国专利文献公开了一种温敏水凝胶/磷酸三钙材料的制备方法，该方法步骤流程包括将温敏水凝胶在低温下溶解、按一定比例加入磷酸三钙粉体、混合材料随意塑形成任何想要的形状。公布号CN 103004757 A（申请号201210571657.4）的中国专利文献公开了一种多孔温敏水凝胶缓释剂及其制备方法。本发明以聚N-异丙基丙烯酰胺多孔温敏水凝胶为载体，在凝胶内负载上药物，利用聚N-异丙基丙烯酰胺的温度敏感特性，来实现对药物的控制释放。当温度低于水凝胶的LCST时，药物释放很慢，而当温度高于其LCST时，释放速率加快。

发明内容

针对现有技术的问题，本发明的目的是提供一种促进伤口愈合的温敏水凝胶的制备方法，该温敏水凝胶在室温条件下为可流动胶体溶液，而在加热条件下，可转变为不流动的凝胶，并具有良好的抑菌作用，抗菌谱广、无细胞毒性，利于伤口愈合。

本发明的技术方案是：

促进伤口愈合的温敏水凝胶的制备方法，以壳聚糖、红药子、地胆、降香、甘油磷酸钠为原料，具体步骤如下：

（1）取地胆除去杂质，置于沸醋中浸泡20-30分钟（优选的：浸泡25分钟），取出，与切片的红药子和降香混合，加入粳米拌匀，置于110℃的热锅内，翻炒10-24分钟，取出，筛去米，粉碎过筛，制成粉末；

（2）取壳聚糖粉碎研磨30-50分钟（优选的：粉碎研磨35-45分钟；更加优选的：粉碎过研磨40分钟），与步骤（1）所得粉末混合，置于高速搅拌机内，快速搅拌15分钟，制成复合物；

（3）将步骤（2）所得复合物加入至醋酸溶液中，搅拌至完全溶解，得到质量浓度为1-2%的复合物溶液（优选的：得到质量浓度为1.5%的复合物溶液）；

（4）向步骤（3）所得复合物溶液中，逐滴加入甘油磷酸钠溶液，快速搅拌均匀并测量pH值，并用饱和的磷酸氢二钠溶液调节pH值至6.8-7.2；

（5）将步骤（4）所得溶液加入容器内，用水浴锅恒温加热，待溶液不流动时，即形成温敏水凝胶。

所述的温敏水凝胶的制备方法，壳聚糖：红药子：地胆：降香的质量比为15:4-6:2-3:5-7（优选的：质量比为15:5:2.5:6）。

所述的温敏水凝胶的制备方法，步骤（1）翻炒14-20分钟（优选的：翻炒17分钟）。

所述的温敏水凝胶的制备方法，步骤（1）还粉碎过80-160目筛（优选的：粉碎过100-140目筛；更加优选的：粉碎过120目筛）。

所述的温敏水凝胶的制备方法，步骤（2）搅拌速度为200-400转/分钟（优选的：搅拌速度为250-350转/分钟；更加优选的：搅拌速度为300转/分钟）。

所述的温敏水凝胶的制备方法，步骤（3）醋酸溶液的浓度为0.08-0.2mol/L（优选的：醋酸溶液的浓度为0.12-0.16mol/L；更加优选的：醋酸溶液的浓度为0.14mol/L）。