[发明专利]一种间充质干细胞在制备治疗M5型白血病药物中的应用

说明书

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种间充质干细胞在制备治疗M5型白血病药物中的应用。本发明提供的间充质干细胞是特定的炎性因子TNF‑α和IFN‑γ刺激后得到的间充质干细胞；所述间充质干细胞诱导肿瘤细胞凋亡的能力是通过肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL来实现的；所述间充质干细胞为离体间充质干细胞。TNF‑α和IFN‑γ的刺激使间充质干细胞表达TRAIL的能力显著提高，抗肿瘤能力显著增强，相较化疗，间充质干细胞移植的毒副作用更低，且其低的免疫原性也大大降低移植物抗宿主病的发病率，满足临床需求，为干细胞移植治疗提供了新的思路。可在制备治疗M5型白血病药物中应用。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种间充质干细胞在制备治疗M5型白血病药物中的应用。

背景技术

急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia，AML)是一类常见的造血系统恶性肿瘤，具有进展快、病情重、死亡率高等特征，严重威胁人们的健康。急性单核细胞白血病(Acute Monocytic Leukemia，M5)是AML中较常见的类型，在我国，AML中M5发病率仅次于M2，占AML的23.2％-26.9％。大多数M5患者临床表现为白细胞过多症，易发生髓外浸润(包括肝、脾、淋巴结、齿龈、皮肤、中枢神经系统等)，不良染色体核型比率高、完全缓解(Complete Remission，CR)率低、易复发、预后不佳等。M5的异质性和复杂性决定其尚缺乏分子诊断和靶向治疗的特异性肿瘤相关标志物。

目前针对该白血病，国内仍以化疗为主要治疗手段，但化疗药物在杀伤白血病细胞的同时，常常对正常细胞、组织也有毒性损伤；此外，化疗过程中所出现的胃肠道反应、骨髓抑制、心肝肾等脏器损伤、出血、感染等毒副作用，使相当数量患者不能耐受。另外，异基因造血干细胞移植(Hematopoietic Stem Cell Transplantation，HSCT)显示有效的抗白血病作用，但因其配型困难，费用昂贵，更重要的是本体存在一些危及生命的并发症，如移植物抗宿主病(Graft Versus Host Disease，GVHD)，使得该项治疗方案仅适于少部分年轻合适的患者，大部分患者还不能接受本项治疗。随着医学科学的不断发展，诊疗水平的日益提高，白血病患者检出率显著增多，亟需一种有效、安全、经济且来源广泛的新药来治疗该项疾病。

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells，MSCs)存在于几乎所有的组织中，并且已从骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘和羊膜液中分离出。MSCs不仅具有强大的自我更新能力和多向分化潜能，还具有免疫调控能力和低的免疫原性等特性，是移植领域应用前景广阔的再生来源细胞，也因此受到越来越多的生物学领域科学家和医学研究人员的青睐；目前已有大量研究显示MSCs具有一定的疾病治疗潜能，其中包括中风、脊髓损伤、帕金森症、自身免疫性疾病以及肿瘤等。

脐带来源的间充质干细胞是正常妊娠分娩过程中的副产品，便于取材，可用酶消化法等多种成熟的手段从新生儿脐带组织中获得，对供者不造成创伤以及无伦理道德制约，生物学特征与其它来源的间充质干细胞基本一致，由于其来源的广泛性，取材的无创性和简易性，病毒污染率低(由于胎血屏障的存在)和良好的体外扩增能力，使得脐带来源的间充质干细胞在医学上具有更为广阔的应用前景。

发明内容

本发明需要解决的问题是间充质干细胞在制备治疗M5型白血病药物中的应用。

本发明的技术方案：

1.本发明所述间充质干细胞是人脐带组织来源的间充质干细胞，并且该间充质干细胞需在体外进行特定炎性因子TNF-α(40ng/ml)和IFN-γ(100ng/ml)的联合刺激处理，使其高表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL，进而来发挥诱导急性单核白血病细胞凋亡的功能，使肿瘤细胞的凋亡率提升了约30％，从而在制备治疗M5型白血病的药物中发挥重要的作用。

2.本发明所述间充质干细胞的分离及原代培养方法：