[发明专利]抗PD-1的单克隆抗体

说明书

本发明提出了抗PD‑1的单克隆抗体或其抗原结合片段，包括具有下列至少之一氨基酸序列的重链可变区：(1)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，(2)SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列，(3)SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列，(4)与(1)～(3)相比具有一个以上氨基酸保守突变的氨基酸序列。根据本发明实施例的抗体或其抗原结合片段，能够特异性识别PD‑1，并且能够促进T细胞的活化和增殖，并调节细胞因子的表达和分泌，能够用来刺激抗肿瘤细胞产生更强的免疫应答。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，更具体的，本发明涉及一种抗PD-1的单克隆抗体。

背景技术

程序化死亡因子1(PD-1)，也称为CD279；基因名称PDCD1；登录号NP_005009为在调节免疫系统的刺激性与抑制性信号之间的平衡和维持外周耐受性中具有至关重要的作用的细胞表面受体。其为与CD28具有同源性的免疫球蛋白超家族的抑制性成员。PD-1的结构为单体I型跨膜蛋白，其由一个免疫球蛋白可变区样细胞外结构域以及含有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)的细胞质结构域组成。PD-1的表达在T细胞、B细胞、天然杀伤(NK)细胞和单核细胞上是可诱导的，例如在通过T细胞受体(TCR)或B细胞受体(BCR)信号转导活化淋巴细胞后。PD-1具有两个已知的配体，PD-L1(B7-H1,CD274)和PD-L2(B7-DC,CD273)，它们为B7家族的细胞表面表达的成员。当衔接配体时，PD-1将磷酸酶例如SHP-1和SHP-2招募至其细胞内酪氨酸基序，所述基序随后使被TCR或BCR信号转导激活的效应分子脱去磷酸。由此，仅当其同时与TCR或BCR衔接时，PD-1才可将抑制性信号转导入T细胞和B细胞。

然而，目前特异性识别PD-1的抗体仍有待改进。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。为此，本发明的一个目的在于提出一种抗PD-1的单克隆抗体。

在本发明的第一方面，本发明提出了一种抗PD-1的单克隆抗体或其抗原结合片段。根据本发明的实施例，该抗体或其抗原结合片段包括：具有下列至少之一氨基酸序列的重链可变区：(1)SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列，(2)SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列，(3)SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列，(4)与(1)～(3)相比具有一个以上氨基酸保守突变的氨基酸序列。

根据本发明的实施例，该抗体或其抗原结合片段可以进一步包括：具有下列至少之一氨基酸序列的轻链可变区：(5)SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列，(6)SEQ ID NO：4所示的氨基酸序列，(7)SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列，(8)与(5)～(7)相比具有一个以上氨基酸保守突变的氨基酸序列。

根据本发明的实施例，该抗体或其抗原结合片段具有SEQ ID NO：1所示氨基酸序列(EVQLVQSGGGLVQPGGSLKLSCAASGFTFSSYGMSWVRQTPEKGLDWVATISGGGRDTYYPDSVKGRFTISRDNSKNNLYLQMNSLRAEDTALYYCARQKGEAWFAYWGQGTLVTVSS)的重链可变区和具有SEQ ID NO：2所示氨基酸序列(DIVLTQSPASLAVSPGQRATITCRASESVDNYGISFMNWFQQKPGQPPKLLIYAASNKGTGVPARFSGSGSGTDFTLNIHPMEENDTAMYFCQQSKEVPWTFGGGTKLEIK)的轻链可变区。