[发明专利]一种阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物，其特征在于，其化学结构通式为：

其中：m为1-12，R₁表示H、C₁～C₁₂烷基、苄基或取代苄基。

2.根据权利要求1所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物，其特征在于，所述的取代苄基 为-F、-Cl、-Br、-I、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、硝基和氰基取代基中任意一种、两 种、三种或者四种基团在苯环上取代的苄基。

3.一种权利要求1或者2所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在 于，包括以下步骤：

a.以邻苯二甲酰亚胺钾盐为起始原料，在溶剂和碱作用下与1-取代-4-卤烷基哌啶反 应，得到邻苯二甲酰亚胺烷基胺类化合物；

b.邻苯二甲酰亚胺烷基胺类化合物与水合肼通过肼解得到伯胺类化合物；

c.伯胺类化合物加入阿魏酸、缩合剂、溶剂，进行缩合反应，得到产品阿魏酸环胺烷基 酰胺类化合物。

4.根据权利要求3所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述 步骤a中碱为碱土金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱土金 属碳酸氢盐、C_1-8醇的碱金属盐、有机叔胺类或者季胺碱类；所述步骤a中溶剂为乙醚、四氢 呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈和C_5-8烷 烃中一种或几种。

5.根据权利要求3所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述 步骤a中邻苯二甲酰亚胺钾盐、1-取代-4-卤烷基哌啶和碱的摩尔为1.0:1.0～5.0:1.0～ 5.0，反应温度为25～150℃，反应时间为1～72h。

6.根据权利要求3所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述 步骤b中溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、C_1-8醇和C_5-8烷烃中一种或几种。

7.根据权利要求3所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述 步骤b中邻苯二甲酰亚胺烷基胺类化合物、水合肼的摩尔比为1.0：1.0～10.0，反应温度为 25～150℃，反应时间为1～72小时。

8.根据权利要求3所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述 步骤c中缩合剂为二环己基碳二亚胺、4-二甲氨基吡啶、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰 二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑中一种或几种；所述步骤c中溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基 甲酰胺、二甲基亚砜、C_3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈、二氯甲烷、氯仿、C_1-8醇和C_5-8烷烃中一种或 几种。

9.根据权利要求3所述的阿魏酸环胺烷基酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述 步骤c中伯胺类化合物、阿魏酸、缩合剂的摩尔比为1.0：1.0～5.0：1.0～5.0，反应温度为25 ～100℃，反应时间为1～72h。

10.一种治疗神经退行性疾病的药物，由权利要求1或者2所述阿魏酸环胺烷基酰胺类 化合物或者由其与酸合成的盐和药学上可接受的载体制备而成；所述的阿魏酸环胺烷基酰 胺类化合物或者由其与酸合成的盐重量百分比为10％～99.5％，所述的酸为盐酸、氢溴酸、 硝酸、硫酸、磷酸、C_1-6脂肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠 檬酸、C_1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸，所述的载体为填充剂、稀释剂、赋形 剂、溶剂和包囊物质。