[发明专利]生长分化因子15评估高血压患者首发脑卒中的新应用

说明书

技术领域

本发明是关于一种内源性的分泌性蛋白质的新应用，更具体地说涉及生长分化因子15(growth-differential factor 15，GDF15)评估高血压患者首发脑卒中的新应用，属于心脑血管病的预防领域。

背景技术

我国是脑卒中高发国家，每年新发病例超过250万(中国卫生统计年鉴2002-2012)。脑卒中已成为我国国民第一位死亡原因和第一位成人致残原因，每年因脑卒中死亡的人数超过170万，现有的脑卒中后生存者约1000万，病残率高达75％，重度残疾超过40％(Lancet，2013:381(9882)：1987-2015)。我国每年用于治疗脑卒中的住院总费用超过450亿元(中国心血管病报告，2013)。脑卒中高发病率、高死亡率和高致残率的特点已经给社会带来沉重的经济负担，但目前我国居民生活方式快速转变，人口老龄化加速，吸烟状况亦无明显改善，我国脑卒中发病率正在以每年近9％的速度上升，脑卒中的防治形势十分严峻。

高血压是脑卒中最主要的危险因素。在我国，超过70％的脑卒中患者有高血压病史，约44％的国人急性脑卒中归因于高血压(中华内科杂志，2004,43(10)，730-734.)。无论收缩压还是舒张压，血压升高均与脑卒中的发生密切相关。基线收缩压每增加10mmHg，脑卒中发病相对危险增加49％，舒张压每增加5mmHg，脑卒中危险增加46％(中国高血压防治指南2010)。西方人群中，高血压患者发生脑卒中的风险比血压正常者增加4～7倍(Circulation.2008；118:1558-1566)，我国人群中，高血压对脑卒中发病影响强度远高于西方人群，中国北方地区高血压患者发生脑卒中的风险升高13～24倍(中国高血压防治指南2010)。

高血压在我国日益流行，四次大规模全国高血压患病率调查结果显示，高血压患病率逐年升高，由1958年的5％升至2002年的18.80％，保守估计目前我国高血压患病人群已经超过2亿。研究表明，高血压人群中，脑卒中的年发病率约为1～2％(Stroke 2010；41；2108-2129)，即每年新增脑卒中患者约200万。脑卒中起病急，隐匿性强，很多患者外表健康，突发脑卒中时无任何征兆。另外，由于绝大部分卒中患者的病理生理过程无法逆转，卒中致残的影响无法根除。因此，减少卒中疾病负担的最佳途径还是预防(心血管疾病一级预防中国专家共识，2012)。在高血压患者中加强脑卒中一级预防，鉴别出高危患者，“治病”于“未病”之时，指导个体化预防和治疗，这对预防脑卒中的发生、降低社会经济负担至关重要。高血压脑卒中的一级预防应该更有针对性，找出1～2％真正的高血压易发脑卒中的高危人群，进行积极的干预和防控，利国利民，意义重大。

目前在临床上对脑卒中早期预警方案主要有两种：1)利用颈动脉超声检测颈动脉中膜厚度及狭窄程度，同时考察高血压、糖尿病、吸烟等脑卒中传统危险因素，综合评分；2)通过遗传检测评估脑卒中风险。这两种方法对于脑卒中的预警虽然有一定的提示作用，但都存在较大的局限性。首先，颈动脉超声检查的特异性和敏感性不理想，同时对操作者技术要求较高，难以普及；其次，对于遗传检测方法，现有的脑卒中遗传变异均为微效变异，与脑卒中的相关性很弱，加起来仅能解释不到10％的脑卒中发病风险，而且遗传变异终身不变，完全不能反应脑卒中动态发展的过程。因此，中国高血压脑卒中的早期预警亟需一个完全基于中国人群的、与脑卒中发生发展密切相关的、高特异性及敏感性的分子标志物。