[发明专利]8-取代-N6-甲基-4’-叠氮-阿糖腺苷类似物及其制备方法

权利要求书

1.8-取代-N⁶-甲基-4'-叠氮-阿糖腺苷类似物，其特征在于，其具有如下结构通式I：

其中，R为Cl、Br或CH₃。

2.制备如权利要求1所述的8-取代-N⁶-甲基-4'-叠氮-阿糖腺苷类似物的方法，其特征 在于，通过如下步骤实现：

a)碘代反应：

取腺苷即化合物（1）溶于吡啶，加入三苯基膦，溶液冷至0℃～5℃，慢慢加入碘，室温搅 拌反应，加入亚硫酸钠，乙酸乙酯萃取，经干燥，过滤，浓缩，得到粘稠状物，加入二氯甲烷， 搅拌过夜，析出化合物（2）；

b)成双键反应：

取化合物（2）加入甲醇溶解，然后加入甲醇钠，回流反应，冷至室温，慢慢加入稀盐酸中 和，乙酸乙酯萃取，合并有机相，经干燥，过滤，减压浓缩至干，过快速柱，得到化合物（3）；

c)叠氮化反应：

取叠氮钠溶于四氢呋喃，冰浴条件下加入氯化碘反应，然后加入化合物（3）的四氢呋喃 溶液，室温搅拌反应完全后加入亚硫酸氢钠溶液，经萃取，干燥，过滤，减压浓缩至干，柱层 析分离提纯，得到化合物（4）；

d)羟基和氨基的保护反应:

取化合物（4）溶于无水二氯甲烷，加入三乙胺和DMAP，冰浴溶解，加苯甲酰氯，搅拌反 应，在反应液中加入饱和碳酸氢钠，萃取，合并有机相，经干燥，过滤，减压蒸干得到化合物 （5）；

e)脱碘反应：

取化合物（5）溶于二氯甲烷和水，然后加入三水磷酸氢二钾、正丁基硫酸氢铵、对氯苯 甲酸，0℃～5℃下搅拌反应，加入对氯过氧苯甲酸，室温条件下继续搅拌，然后补加对氯过 氧苯甲酸，继续搅拌反应，0℃～5℃条件下加入亚硫酸氢钠溶液，继续搅拌，析出固体，过 滤，分别用不同溶剂洗涤，烘干，得到化合物（6）；

f)羟基和氨基的脱保护反应:

取化合物（6），加入含半饱和氨气的甲醇溶液，室温条件下搅拌反应，反应结束后，减压 条件下蒸干溶液，得到粘稠状液体，加入二氯甲烷继续搅拌过夜，析出固体，过滤，洗涤，干 燥，得到化合物（7）；

g，h)Dimorth重排反应：

取化合物（7）溶于DMF和碘甲烷中，30～50℃条件下密闭搅拌反应，反应结束后，冷至室 温，加入硅藻土搅拌，过滤，滤液加入丙酮，冷至0℃～5℃，析出固体，过滤，冷丙酮洗涤，烘 干，得到化合物（8）；

取化合物（8）溶于氢氧化钠溶液中，60～90℃条件下搅拌溶解，0℃～5℃条件下滴加稀 盐酸至溶液成弱碱性，减压浓缩至干，加入二氯甲烷搅拌，析出固体，过滤，二氯甲烷洗涤， 得到化合物（9）；

i)8-位氯化反应

取化合物（9）溶于四氯化碳，冰醋酸和醋酸钠，然后加入氯代琥珀酰亚胺，30℃～50℃ 条件下搅拌反应，减压浓缩，柱层析，得到化合物（10）；

j)8-位溴化反应

取化合物（9）溶于冰醋酸，加入醋酸钠，然后加入溴素，20℃～60℃条件下搅拌反应，反 应结束后加入饱和亚硫酸钠溶液，减压浓缩，柱层析，得到化合物（11）；

k)8-位甲基化

取化合物（9）溶于无水四氢呋喃，氮气保护下，注入三甲基铝，回流反应，反应结束后， 冷却到室温，减压浓缩，柱层析，得到化合物（12）。