[发明专利]Rakicidins类化合物用于抗临床致病厌氧菌的用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类Rakicidins化合物用于抗临床致病厌氧菌的用途。药效学实验证明，Rakicidins类化合物具有良好的抗临床致病厌氧菌功效，且具有抗耐万古霉素肠球菌感染的疾病的功效。可用于治疗艰难梭菌引起的腹泻、肠炎、消化道感染、口腔感染或皮肤痤疮，及尿路感染或皮肤软组织感染等疾病。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一类Rakicidins化合物用于抗临床致病厌氧菌的用途。

背景技术

Rakicidin A和B最初是美国报道的，因为其15元环脂肽结构中含1个稀有罕见的4-氨基-2,4-戊二烯酸辛酯并有抗肿瘤细胞活性而受到关注[McBrien K D,Berry R L,Lowe S E et al.Rakicidins,New Cytotoxic Lipopeptides from Micromonosporasp.Fermentation,Isolation and Characterization[J].J Antibiot,1995,48:1446]。结构式如下：

Yamazaki(2007)研究发现Rakicidin A具有卓越的乏氧选择性抗肿瘤细胞活性，在乏氧条件下抗结肠癌HCT-8细胞活性是常氧条件下的17.5倍[Yamazaki Y,Kunimoto S,Ikeda D.Rakicidin A:a hypoxia-selective cytotoxin[J].Biol Pharm Bull.2007,30(2):261-5.]。Takeuchi(2011)首次报道Rakicidin A乏氧条件下能诱导髓性慢性白血病干细胞的凋亡[Takeuchi M,Ashihara E,Yamazaki Y,et al.Rakicidin A effectivelyinduces apoptosis in hypoxia adapted Bcr-Abl positive leukemic cells[J].Cancer Sci.2011,102(3):591-6.]。该化合物抗乏氧肿瘤细胞及抗肿瘤干细胞(CSC)的作用机制虽不清楚，但Rakicidin A已被许多同行认为是一个极富开发前景的抗乏氧肿瘤细胞及抗CSC药物。

发明人团队2006年在国内首先报道从微生物代谢产物中分离到Rakicidin A和B，并对 Rakicidin B(FW523-3)的有关生物学活性进行了初步研究(江红，林如，郑卫，等.海洋青铜小单孢菌FIM02-523产生的脂肽类化合物FW523的分离鉴别和生物学活性[J].中国抗生素杂志,2006,31(5):267-270；江红，林如，程元荣.海洋小单孢菌来源的轻快菌素BFW523-3的体外抗肿瘤活性.中国抗生素杂志,2008,33(9):531；Xie JJ,Zhou F,Li EM,Jiang H,Du ZP,Lin R,Fang DS,Xu LY.FW523-3,a novel lipopeptide compound,induces apoptosis in cancer cells.Mol Med Rep.2011，4(4):759-63)。

国内外有关RakicidinA、B的活性的报道仅见上述的抗肿瘤细胞及抗肿瘤干细胞活性，其他生物学活性未见报道。