[发明专利]芒果苷元在制备防治慢性肾病药物和保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于以一种??酮类化合物作为药物的制备方法，特别涉及芒果苷元作为制备防治不同病因引起肾脏损伤肾病的药物的用途。

背景技术

慢性肾脏疾病(chronickidneydisease,CKD)病因复杂，原发性肾小球肾炎、肾小管间质病变、高血压、糖尿病、痛风、高尿酸血症、红斑狼疮、过敏性紫癜、遗传性肾病等均可导致CKD，CKD的终末期肾病(endstageofrenaldisease,ESRD)必需肾透析或肾移植等替代治疗，造成患者巨大的经济及精神压力，且仅能延长部分患者的生存。欧美国家CKD的发病率在6～16%之间，有2300万美国人患有CKD[NymanHA.RenalDosinginHigh-RiskPopulations.JournalofInfusionNursing2015，38:210-215]。在中国，上海、北京、广州等大城市CKD的发病率与发达国家相似，甚至更高。CKD目前的治疗手段主要是针对原发病症的治疗，而保护肾脏的药物非常匮乏。

芒果苷元(norathyriol)是一种重要的氧杂蒽酮类化合物，化学名为1,3,6,7-四羟基氧杂蒽酮（如图1）。该化合物广泛存在于滕黄科植物苦丁茶、倒捻子、浆果金丝桃、桑科桑橙和藤黄属等植物中[孙文基,绳金房.天然活性成分简明手册.中国医药科技出版社.1998年，第一版,p414]，但含量较低。近年多位学者采用化学合成方法半合成和全合成了芒果苷元，解决了芒果苷元的资源问题[李玲,宋流东,刘旭,高锁.芒果苷元的全化学合成方法.中国发明专利号：ZL201010529474.7]。药理学研究表明芒果苷元具有抗氧化、抗肿瘤、抑制黄嘌呤氧化酶及PTP1B活性、改善胰岛素抵抗、降血糖、降脂、抗炎及抑制前列腺增生等多种药理活性，但目前尚未见关于防治肾病的报道。

发明内容

本发明的目的是以??酮类化合物—芒果苷元制备一种防治慢性肾病的药物和保健品，该药物和保健品对于改善肾功能药理活性强，肾脏保护作用明显。

为实现以上目的，本发明途径是：

芒果苷元在制备防治慢性肾病药物和保健品中的应用。

所述的应用是：芒果苷元在制备防治慢性肾病药物和保健品中的口服药剂。

所述的应用是以0.25~50mg/kg芒果苷元在制备防治慢性肾病药物和保健品中的口服药剂。

经过大量研究我们发现：芒果苷元对尿酸诱导的肾脏损伤动物和糖尿病肾病动物表现出较好的防治作用，灌胃给予芒果苷元(0.25~50mg/kg)能明显降低动物的血肌酐和尿肌酐水平，改善肾功能。同时，组织病理学研究表明，芒果苷元能明显改善高尿酸和高糖所致肾小球及肾小管的改变，显示很强的活性，提供了芒果苷元的新用途，具有很好的开发应用前景，可以用于制备口服的防治多种原因引起的肾损伤的药物和保健品。

附图说明

图1是芒果苷元的化学结构式。

图2是昆明种小鼠正常对照组HE染色影像图。

图3是昆明种小鼠模型组HE染色影像图。

图4是昆明种小鼠芒果苷元的低剂量组1.0mg/kg灌胃给药对尿酸诱导肾脏损伤的影响(HE染色)。

图5是昆明种小鼠芒果苷元的中剂量组2.0mg/kg灌胃给药对尿酸诱导肾脏损伤的影响(HE染色)。

图6是昆明种小鼠芒果苷元的高剂量组4.0mg/kg灌胃给药对尿酸诱导肾脏损伤的影响(HE染色)。

图7是昆明种小鼠阳性对照苯溴马隆组的12.5mg/kg灌胃给药对尿酸诱导肾脏损伤的影响(HE染色)。

图8是昆明种小鼠血糖水平正常对照组。

图9是昆明种小鼠血糖水平糖肾病模型组。

图10是7.5mg/kg低剂量组芒果苷元灌胃给药对四氧嘧啶性糖肾病小鼠肾脏损伤的影响。

图11是15.0mg/kg中剂量组芒果苷元灌胃给药对四氧嘧啶性糖肾病小鼠肾脏损伤的影响。

图12是30.0mg/kg高剂量组芒果苷元灌胃给药对四氧嘧啶性糖肾病小鼠肾脏损伤的影响。

图13是阳性对照药250mg/kg二甲双胍组灌胃给药对四氧嘧啶性糖肾病小鼠肾脏损伤的影响。

以下结合具体实施方式对本发明做进一步说明。具体实施方式包括但不限制本发明的保护范围。

具体实施方式

1．本发明化合物对尿酸诱导的肾脏损伤的影响