[发明专利]一种治疗勃起功能障碍的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于化合物生物活性新应用技术领域，具体而言，涉及一种治疗勃起功能障碍的药物组合物及其应用。

背景技术

阴茎勃起功能障碍(erectiledysfunction，ED)是指阴茎不能达到或维持足够勃起，未能成满意的性生活，且病程持续若干月以上。研究显示，随着年龄的增大，有勃起功能障碍(ED)的人群比例逐步上升。在我国成年男性ED总患病率为26.1％，其中40岁及以上男性的患病率为40.2％；在台湾，30岁以上男士27％患有不同程度的ED。

随着人类社会老龄化趋势的加剧，老年人群逐渐成为社会中不可忽视的重要群体，但是老年人群，特别是高龄(年龄在75岁以上的)老年人群的性生活需求却始终处于被轻视甚至被蔑视的地位，不论是社会的误解还是大多数老年人自身的传统观念，往往都认为老年人不会或不应继续有性需求。但其实不然，老年人，包括高龄老年人还有一定的性功能和性要求，他们完全有权利享受性生活的快乐。

目前，用于治疗男性勃起功能障碍的药物以万艾可为代表，它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。万艾可问世后以其高效和速效的优点获得世人的认同，但是对于部分不敏感人群和高龄老年人群的效果并不好。实验发现很多高龄老年人初用万艾可有效，但是效果会很快减弱甚至完全消失。此外，万艾可的副作用对于高龄老年人来说也存在比中青年人更大的风险。可见，万艾可对于高龄老年人来说，正常的服用剂量不起效，过量服用又有风险。

中国专利CN105237437A公开了一种恩他卡朋杂质B及其制备方法，该方法为将3、4-二羟基-5-硝基苯甲醛与氰基乙酸异丙酯在质子性溶剂中，在有机酸和有机碱的催化下，反应生成杂质B。该文献中仅仅将该杂志化合物用于恩他卡朋质量控制时作为杂质对照品，而没有进一步研究其药理活性。

发明内容

本发明人意外地发现，过期失效的恩他卡朋经服用后可以增强男性勃起功能。随后发明人通过后续的大量试验研究和不懈探索，最终发现恩他卡朋的降解产物BQ103具有抗勃起功能障碍的生物活性。

基于此，本发明的目的在于提供一种治疗勃起功能障碍的药物组合物及其应用。为了实现本发明的目的，本发明人通过大量试验研究和不懈探索，最终获得了如下技术方案：一种治疗勃起功能障碍的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分为具有如下结构式的化合物（简称BQ103）：

。

优选地，如上所述治疗勃起功能障碍的药物组合物为固体口服制剂。所述的固体口服制剂选自干混悬剂、颗粒剂、胶囊、片剂、滴丸。

需要说明的是，本发明所述治疗勃起功能障碍的活性化合物BQ103（即专利文献CN105237437A中的杂质B），其经结构分析鉴定，H¹-NMR(500HZ，CD₃OD)光谱学数据如下：8.15(2H，t)，7.87(1H，d)，5.15(1H，m)，1.23(4H，dd)；MS(m/z)：315[M+Na]⁺。

另外，本发明所述治疗勃起功能障碍的活性化合物可以按如下方法制备而得：（1）将3、4-二羟基-5-硝基苯甲醛与氰基乙酸异丙酯在有机胺和有机酸的存下、在质子类有机溶剂中加热反应；（2）反应完后，降温后减压蒸干质子类有机溶剂，用非质子类有机溶剂萃取，减压蒸干非质子类有机溶剂，再用质子类有机溶剂重结晶。

试验研究中发现，本发明涉及的化合物BQ103能提高血清睾酮水平，最终强化性腺及生殖器官的靶器官效应，起效快，疗效好，勃起维持时间长，可很好地改善中老年男性的性能力。该药可能通过增进精囊腺分泌功能，增加精囊内压力，刺激精囊壁内神经，引起精囊壁收缩，从而改善性欲。因此，本发明还提供了如下制药用途，BQ103在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用，所述的勃起功能障碍为老年性勃起功能障碍。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的制备实施例和效果实施例，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变也包含在本发明范围之内。

实施例1：BQ103的制备