[发明专利]二氟泼尼酯眼用乳剂

说明书

二氟泼尼酯眼用乳剂，其特征是所述的眼用乳剂由以下重量百分比的成分组成：二氟泼尼酯0.01％～0.1％，蓖麻油5％～10％，中链脂肪酸甘油酯5～10％，结冷胶0.15～0.2％，壳聚糖0.1～0.2％，乳化剂3％～8％，将乳剂的渗透压调节至350Osm/kg～550Osm/kg的氯化钠，以及余量的以pH调节剂调pH至5～6.5的水，所述pH调节剂选自磷酸盐缓冲剂、氢氧化钠、盐酸中的至少一种。

技术领域

本发明涉及一种甾体皮质激素乳剂，尤其是涉及一种二氟泼尼酯乳剂。

背景技术

二氟泼尼酯(CAS：23674-86-4，difluprednate)分子式如下：

二氟泼尼酯是甾体皮质激素的一种，由于在分子中引入了17-丁酸酯和21-醋酸酯，使得二氟泼尼酯的脂溶性更好，从而在外用治疗时能够达到更好的疗效，因此被用于制备眼用乳剂，中国专利申请CN981097723公开了一种二氟泼尼酯乳剂，采用将二氟泼尼酯溶于蓖麻油后再加入溶解了乳化剂等辅料的水中进行乳化而成，中国专利申请CN201110392102.9同样公开了一种二氟泼尼酯乳剂，采用先将油与水混合后加入二氟泼尼酯溶解，再加入水中制备而成乳化剂。对于眼用的二氟泼尼酯乳剂来说，制剂的关键在于两点，一是制成乳剂的稳定性，而是制成乳剂的眼内输布性能，在实验中我们发现，虽然现有二氟泼尼酯乳剂的眼内输布性能高于同样活性成分的混悬剂，但一方面其乳剂的稳定性较差，另一方面，由于二氟泼尼酯具有17-丁酸酯和21-醋酸酯两个酯基，因此稳定性较差，虽然将其溶于油脂在制备并成为乳化剂后稳定性有所改善，但同类似的皮质激素乳剂相比，其稳定性尚存在着差距，并且我们发现，二氟泼尼酯乳剂的乳剂稳定性与活性成分稳定性存在着正相关，说明二氟泼尼酯在存储中产生的有关物质能够破坏其乳剂的稳定性，因此提供一种乳剂稳定性与活性成分稳定性更好，且能够改善眼内输布性能的二氟泼尼酯乳剂成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供改进的二氟泼尼酯乳剂，在研究中我们发现按一定比例加入微量的结冷胶与壳聚糖，可以显著的提高制得乳剂的活性成分稳定性和乳剂的稳定性，同时还能够一定程度上提高其眼内输布性能。

本发明提供了一种二氟泼尼酯眼用乳剂，其特征是所述的眼用乳剂由以下重量百分比的成分组成：

二氟泼尼酯0.01％～0.1％，蓖麻油5％～10％，中链脂肪酸甘油酯5～10％，结冷胶0.15～0.2％，壳聚糖0.1～0.2％，乳化剂3％～8％，将乳剂的渗透压调节至350Osm/kg～550Osm/kg的氯化钠，以及余量的以pH调节剂调pH至5～6.5的水。所述pH调节剂选自磷酸盐缓冲剂、氢氧化钠、盐酸中的至少一种。

所述二氟泼尼酯含量优选为0.05％。

所述中链脂肪酸甘油酯选自辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、辛酸/癸酸甘油三酯中的至少一种。优选辛酸甘油三酯。

所述乳化剂选自聚氧乙烯氢化蓖麻油和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯中的一种或几种，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯选自聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(吐温-80)、聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯(吐温-20)、聚氧乙烯失水山梨醇单棕榈酸酯(吐温-40)和聚氧乙烯失水山梨醇单硬脂酸酯(吐温-60)的中的一种或几种，优选聚氧乙烯氢化蓖麻油

所述的二氟泼尼酯眼用乳剂，其特征以下方法制备

1)将蓖麻油与中链脂肪酸甘油酯混合后加热至50～70℃，加入二氟泼尼酯后溶解得到油相；

2)将其他组分溶于水得到水相，将水相加热至50～70℃，在用均混器搅拌水相的同时加入油相得到初乳。最后将初乳经高压乳匀机，再经过滤除菌得到二氟泼尼酯眼用乳剂。