[发明专利]一种改进的阿维巴坦钠中间体化合物的制备方法

权利要求书

1.一种制备化合物III的方法，该方法包括以下步骤：

将异丙醇和纯化水加入反应瓶中，加入化合物IV和钯碳，控制温度5～15℃，滴加三乙基硅烷，反应完全后抽滤，洗涤；向滤液中加入三乙胺和三氧化硫三甲胺，控温5～15℃，搅拌至反应完全，加入四丁基乙酸铵水溶液。向反应液加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，洗涤，浓缩得到油状物，加入甲基叔丁基醚搅拌析晶，抽滤，洗涤，干燥得化合物III；

其中，异丙醇与纯化水的体积比为0.8～1.2；化合物IV与烷基硅烷的摩尔比为1：2.2～2.5；化合物IV与磺化试剂的摩尔比为：1：1～1.2；化合物IV与四丁基乙酸铵的摩尔比为1：1.2～1.8。

2.根据权利要求1所述的方法，其特在在于，异丙醇与水的体积比为更优选1：1；化合物IV与四丁基乙酸铵的摩尔比为1：1.5。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，化合物IV与钯碳的质量比为10：0.1～2；化合物IV与三乙胺的摩尔比为1：0.4；化合物IV与甲基叔丁基醚的质量体积比为1：4～10，单位：g/ml；化合物IV与反应溶剂的质量体积比为1：8～16，单位：g/ml。

4.根据权利要求1所述方法，其特征在于，化合物IV与钯碳的质量比为10：0.5～1.5；化合物IV与三乙胺的摩尔比为1：0.3～0.5；化合物IV与甲基叔丁基醚的质量体积比为1：6～8，单位：g/ml；化合物IV与反应溶剂的质量体积比为1：8～12，单位：g/ml。

5.根据权利要求1所述方法，其特征在于，化合物IV与钯碳的质量比为10：1；化合物IV与三乙胺的摩尔比为1：0.4；化合物IV与反应溶剂的质量体积比为1：10，单位：g/ml。

6.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述四丁基乙酸铵可以使用四丁基氢氧化铵替代。

7.根据权利要求6所述的方法，该方法包括以下步骤：将650ml异丙醇和650ml纯化水加入反应瓶中，加入140.0g化合物IV和14.0g钯碳，控制温度5～15℃，滴加139.0g三乙基硅烷，TLC检测反应完全后抽滤，洗涤；向滤液中加入13.1g三乙胺和79.6g三氧化硫三甲胺；控温5～15℃，搅拌反应2h；加入235.0g含量为45％四丁基氢氧化铵水溶液；向反应液加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，洗涤，浓缩得到油状物；加入700ml甲基叔丁基醚搅拌析晶，抽滤，洗涤，干燥得化合物III。

8.根据权利要求1所述的方法，该方法包括以下步骤：将650ml异丙醇和650ml纯化水加入反应瓶中，加入140.0g化合物IV和14.0g钯碳，控制温度5～15℃，滴加139.0g三乙基硅烷，TLC检测反应完全后抽滤，洗涤；向滤液中加入13.1g三乙胺和79.6g三氧化硫三甲胺；控温5～15℃，搅拌反应2h；加入235.0g含量为45％四丁基乙酸铵水溶液；向反应液加入二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，抽滤，洗涤，浓缩得到油状物；加入700ml甲基叔丁基醚搅拌析晶，抽滤，洗涤，干燥得化合物III。