[发明专利]一种用于治疗帕金森病的药物在审

专利信息
申请号: 201610169895.0 申请日: 2016-03-23
公开(公告)号: CN105582326A 公开(公告)日: 2016-05-18
发明(设计)人: 陆茹姣 申请(专利权)人: 陆茹姣
主分类号: A61K36/898 分类号: A61K36/898;A61P25/16;A61K35/618
代理公司: 浙江永鼎律师事务所 33233 代理人: 陆永强
地址: 322118 浙江省金*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 用于 治疗 帕金森病 药物
【说明书】:

技术领域

发明涉及一种中药,具体涉及一种用于治疗帕金森病的药物。

背景技术

帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)又称震颤麻痹,是一种常见的神 经系统变性疾病。帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine,DA) 能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一 病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应 激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。主要症状特征有进行性运 动徐缓、肌肉强直及震颤等。引起震颤的病因有脑动脉硬化、颅脑外伤、脑炎、 一氧化碳、二硫化碳、锰、汞、氰化物以及某些药物中毒等。帕金森病是发生 于中年以上的中枢神经系统变性疾病,老年人多见,大多于50岁后发病,平均 发病年龄为60岁左右,40岁以下起病的青年帕金森病较少见。我国65岁以上 人群PD的患病率大约是1.7%。大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10% 的患者有家族史。本病男性多于女性,起病缓慢,病程可达数十年。

震颤麻痹属中医的“震颤”、“振掉”、“肝风”等范畴。

病因

①年龄老化

PD的发病率和患病率均随年龄的增高而增加。PD多在60岁以上发病,这 提示衰老与发病有关。资料表明随年龄增长,正常成年人脑内黑质多巴胺能神 经元会渐进性减少。但65岁以上老年人中PD的患病率并不高,因此,年龄老 化只是PD发病的危险因素之一。

②遗传因素

遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到学者们的重视。自90年代后 期第一个帕金森病致病基因α-突触核蛋白(α-synuclein,PARK1)的发现以 来,目前至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。但帕金森病中仅5~10% 有家族史,大部分还是散发病例。遗传因素也只是PD发病的因素之一。

③环境因素

20世纪80年代美国学者Langston等发现一些吸毒者会快速出现典型的帕 金森病样症状,且对左旋多巴制剂有效。研究发现,吸毒者吸食的合成海洛因 中含有一种1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)的嗜神经毒性物质。 该物质在脑内转化为高毒性的1-甲基-4苯基-吡啶离子MPP+,并选择性的进入 黑质多巴胺能神经元内,抑制线粒体呼吸链复合物I活性,促发氧化应激反应, 从而导致多巴胺能神经元的变性死亡。由此学者们提出,线粒体功能障碍可能 是PD的致病因素之一。在后续的研究中人们也证实了原发性PD患者线粒体呼 吸链复合物I活性在黑质内有选择性的下降。一些除草剂、杀虫剂的化学结构 与MPTP相似。随着MPTP的发现,人们意识到环境中一些类似MPTP的化学物质 有可能是PD的致病因素之一。但是在众多暴露于MPTP的吸毒者中仅少数发病, 提示PD可能是多种因素共同作用下的结果。

④其他

除了年龄老化、遗传因素外,脑外伤、吸烟、饮咖啡等因素也可能增加或 降低罹患PD的危险性。吸烟与PD的发生呈负相关,这在多项研究中均得到了 一致的结论。咖啡因也具有类似的保护作用。严重的脑外伤则可能增加患PD的 风险。

临床表现

帕金森病起病隐袭,进展缓慢。首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨 拙,进而累及对侧肢体。临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和 姿势步态障碍。近年来人们越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动 症状也是帕金森病患者常见的主诉,它们对患者生活质量的影响甚至超过运动 症状。

①静止性震颤(statictremor)

约70%的患者以震颤为首发症状,多始于一侧上肢远端,静止时出现或明显, 随意运动时减轻或停止,精神紧张时加剧,入睡后消失。手部静止性震颤在行 走时加重。典型的表现是频率为4~6Hz的“搓丸样”震颤。部分患者可合并姿 势性震颤。患者典型的主诉为:“我的一只手经常抖动,越是放着不动越抖得 厉害,干活拿东西的时候反倒不抖了。遇到生人或激动的时候也抖得厉害,睡 着了就不抖了。”

②肌强直(rigidity)

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