[发明专利]来自胎盘组织的粘附细胞及其在治疗中的用途

说明书

公开了培养来自胎盘或脂肪组织的粘附细胞的方法。该方法包括在允许细胞扩增的三维(3D)培养条件下培养来自胎盘或脂肪组织的粘附细胞，所述条件包括灌注。

本申请是2010年7月1日提交的题为“长效凝固因子及产生其的方法”的中国专利申请201080040296.X的分案申请。

相关申请

本申请要求2009年1月23日提交的临时专利申请61/202,050和2008年9月2日提交的临时专利申请61/136,375的优先权的益处。

所有以上文献的内容通过引用并入，如同在本文中完整呈现。

发明领域和背景

在本发明的一些实施方式中，本发明涉及胎盘组织的粘附细胞，更具体而言但不排除其它的，本发明涉及培养胎盘组织的粘附细胞和将其用于治疗的方法。

近些年以来，相当多的工作集中于间充质基质细胞(MSC)在多个医学应用包括受损器官例如脑、心脏、骨和肝脏的组织修复以及在支持骨髓移植(BMT)中的治疗潜力。MSC是获自例如骨髓、脂肪组织、胎盘和血液的异质细胞群体，其能够分化为不同类型的细胞(例如网状内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、骨生成性祖细胞)，这取决于来自多个生物活性因子的影响。因此，在再生医学中已经广泛研究了MSC，作为建立新组织例如骨、软骨和脂肪的基础，以修复损伤或替换病理性组织并作为遗传性和获得性疾病的治疗[Fibbe和Noort,Ann N Y Acad Sci(2003)996:235-44；Horwitz等人,Cytotherapy(2005)7(5):393-5；Zimmet和Hare,Basic Res Cardiol(2005)100(6):471-81]。此外，MSC的多潜能的能力、其易于分离和培养以及其高度的离体扩增潜力，使其成为吸引人的治疗工具[Fibbe和Noort,见上；Minguell等人Exp Biol Med(Maywood)(2001)226(6):507-20]。

越来越多的数据表明MSC逃脱同种异体反应性细胞的识别并被认为具有免疫豁免特权(immune-privileged)[Le Blanc等人,Exp Hematol(2003)31(10):890-6]。由于具有低免疫原性，所以MSC不被患者的免疫系统排斥，因此被认为不需要HLA匹配。

源自胎盘的MSC显示出具有与分离自其它组织的MSC的很多共同的标志物，例如CD105、CD73、CD90和CD29，并且显示出缺乏造血、内皮和滋养层特异性细胞标志物的表达。在适当的条件下培养源自胎盘的MSC之后，实现了脂肪生成性、骨生成性和神经生成性分化[Yen等人,Stem Cells(2005)23(1):3-9]。此外，已经证明分离自胎盘并在体外培养的MSC具有类似于MSC的免疫豁免特权[Li等人,Cell Res(2005)15(7):539-47]。因此，胎盘提供了伦理上无争议的和容易获得的MSC来源，以用于实验和临床应用[Zhang等人,ExpHematol(2004)32(7):657-64]。另外，本发明人以前发明了适合于扩增源自胎盘的MSC的三维(3D)培养条件(WO/2007/108003)。

发明概述

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了培养来自胎盘或脂肪组织的粘附细胞的方法，所述方法包括在允许细胞扩增的三维(3D)培养条件下培养来自胎盘或脂肪组织的粘附细胞，所述条件包括灌注。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了根据以上方法产生的细胞的群体。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了包含基本上如本文描述的基因表达模式的细胞的群体。

根据本发明的一些实施方式的一个方面，提供了细胞群体在制备鉴定为用于治疗可以从细胞或器官移植中获益的病况的药物中的用途。