[发明专利]己酸羟孕酮脂肪乳注射液

说明书

技术领域

本发明属医药技术领域，具体而言，本发明主要涉及一种己酸羟孕酮脂肪乳注射液及其制备方法。

己酸羟孕酮(HydroxyprogesteroneCaproate),单用时可用于治疗习惯性流产、月经不调、子宫内膜异位症、功能性子宫出血等。该品为白色或几乎白色的结晶性粉末；无臭，无味。该品在乙醇、丙酮或乙醚中易溶，在茶油或蓖麻油中略溶，在水中不溶。该品的熔点(附录ⅥC)为120～124℃。取该品，精密称定，加氯仿溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定(附录ⅥE)，比旋度为+58°至+64°。

己酸羟孕酮具脂溶性而不溶于水。将难溶或微溶于水的药物制成快速递送制剂，同时避免首过效应导致的有害副作用，常用的方法包括制成静脉注射制剂。

将难溶或微溶于水的药物制成静脉注射制剂，常用的解决方法有：1.制成可溶性盐；2.加入助溶剂；3.使用混合溶剂；4.使用增溶剂。

自1961年空白脂肪乳Intralipid在瑞典被正式批准用于临床以来，静脉注射用营养型脂肪乳已得到广泛应用，它用作肠外营养的重要组成部分，为危重患者提供营养。而近年来，随着疾病治疗的需要以及研究的进一步深入，脂肪乳的研究不再局限在肠外营养的应用上，将药物溶于脂肪油中经卵磷脂乳化再分散于水相中制成100-1000nm的载药脂肪乳，可以增加给药途径的选择性，大量应用于静脉注射、肺部、眼部和鼻腔给药等方面。含药脂肪乳注射液中，大部分药物分布在油相或油水界面，避免与水直接接触，对于易水解或对水敏感的药物，起到了增加稳定性的作用。脂肪乳避免了引入有机溶剂产生静脉注射刺激性。

然而，并不是所有的难溶性药物都可制成脂肪乳注射液，并且也可能出现稀释时药物析出、注射部位疼痛或引发静脉炎、附加剂对人体产生毒性等问题。因此,开发己酸羟孕酮的脂肪乳注射液是有价值的，同时需要克服大量的技术问题。

技术方案

己酸羟孕酮脂肪乳注射液，由如下组分制备而得：

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油100-300克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸钠1-10克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

己酸羟孕酮0.1-100毫克，注射用大豆油5-80克，中链甘油三酯5-80克，磷脂酰甘油10-40克，卵磷脂5-20克，油酸0.1-1克，甘油4-10克，维生素E1-10克，EDTA1-10毫克，注射用水850-990克。

本发明的技术方案优选如下：