[发明专利]一种唑虫酰胺杂质的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一化合物的制备方法，具体是一种唑虫酰胺杂质N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备方法。

背景技术

唑虫酰胺(tolfenpyrad)，是日本三菱化学公司于1988年开发的新型吡唑酰胺类杀虫、杀螨剂：

吡唑酰胺具有高效、杀虫谱广、应用范围大、速效等特点，是一个效果卓著的药剂，兼具杀卵、抑食、抑制产卵及杀菌作用，广泛用于蔬菜、果树、花卉、茶叶等作物的害虫防治。唑虫酰胺的制备路线如下：

在唑虫酰胺制备中，产品中含有杂质N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺。N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺和唑虫酰胺性质相近，难以分离：

N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺在制备唑虫酰胺的过程中以类似物出现，其作为唑虫酰胺的副产物严重影响唑虫酰胺原料的质量，因此，控制唑虫酰胺原料中副产物的含量具有重要意义，但控制产品质量需要对产品的杂质进行检测，为此，需要这 种杂质作为对照品，本发明通过研究，找到一种适合制备这种杂质的方法，为进一步控制产品质量开通了思路。

发明内容

本发明的目的在于提供化学结构式Ⅰ所示的N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备方法：

其特征在于它的制备反应如下：

在甲基化反应制备1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯中，选用碳酸二甲酯(DMC)作甲基化剂，DMC为绿色化学产品；选用的碱性催化剂为碳酸铯；在1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备中，采用1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯经氯甲基化和催化氢解制得1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯；在1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的酰氯化反应中，采用三光气作酰氯化剂，绿色环保。

本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明的唑虫酰胺杂质N-[4-(4-甲基苯氧基)苄基]-1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酰胺的制备既有利于唑虫酰胺分析方法的开发，更利于唑虫酰胺产品质量的控制。

具体实施方式

以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。

实施例1

1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的制备

(1)乙酰丙酮酸乙酯的制备

25.0g乙醇钠和120mL甲苯，搅拌，于10～20℃滴加17.6g丙酮和46.5g草酸二乙酯的混合液，滴毕，保温反应2h；反应毕，加入60.8g浓盐酸、120mL水进行酸化；静置分出油层，30mL×2甲苯萃取水层，合并甲苯层，饱和碳酸钠洗至中性，得到乙酰丙酮酸乙酯的甲苯溶液；用于下一步反应。

(2)3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备

第(1)步得到的乙酰丙酮酸乙酯甲苯溶液，于室温滴加18.8g水合肼，滴毕，室温搅拌0.5h；反应毕，分出甲苯层，甲苯层用20mL水洗涤，分水后脱甲苯，加入150mL二氯乙烷，得到3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯的二氯乙烷溶液，直接用于下一步甲基化反应。

(3)1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备

第(2)步得到的3-甲基-5-吡唑甲酸乙酯的二氯乙烷溶液和42.4g硫酸二甲酯，搅拌，55～60℃反应6h；反应毕，加入170g水和20g碳酸钠，调节pH7～8，分出油层，水层用24mL二氯乙烷萃取，合并油层，脱二氯乙烷得到油状1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯，用于下一步反应。

(4)1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备

第(3)步得到的1，3-二甲基-5-吡唑甲酸乙酯、150mL 1，4-二氧六环、0.3g氯化锌和9g多聚甲醛，搅拌，50℃通入14g干燥氯化氢气体，保温反应3h；反应毕，脱溶剂得到1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯。

(5)1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯的制备

第(4)步得到的1，3-二甲基-4-氯甲基-5-吡唑甲酸乙酯、150mL甲醇和0.3g5％钯炭，搅拌，0℃通入氢气进行反应，当转化率大于99％，停止反应；反应液经过滤钯炭，脱溶后得到1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸乙酯。

(6)1，3，4-三甲基-5-吡唑甲酸的制备