[发明专利]一种邻三甲氧基苯类化合物选择性去甲基化反应的方法

说明书

一种邻三甲氧基苯类化合物选择性去甲基化反应的方法，本发明提供一种不同取代类型的邻三甲氧基苯选择性去甲基化制备2,6‑二甲氧基苯酚衍生物的方法。以取代或非取代的邻三甲氧基苯为原料，其特点在于以ZrCl₄为催化剂，以苯甲醚为添加剂，通过对反应过程中原料、催化剂和添加剂的配比的优化，在室温至60℃的较低的反应温度下实现选择性去甲基化反应。本发明提供的选择性去甲基化方法具有反应条件温和，反应所需催化剂及添加剂价廉易得且安全稳定易于操作，反应产物简单易于分离及底物适用范围广等特点。该方法有效的改善了反应的安全性和易于操控性，在医药、材料中间体和精细化学品的制备方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其涉及一种邻三甲氧基苯类化合物选择性去甲基化（选择性脱除中间甲氧基上甲基）的一种新方法。

背景技术

邻三甲氧基苯类化合物种类繁多，是一类重要有机合成的医药及材料中间体，作为合成原料具有价廉易得的优势。而通过邻三甲氧基苯及其衍生物的选择性去甲基化反应（脱除中间甲氧基上甲基），是制备2,6-二甲氧基苯酚及其衍生物的常用方法。2,6-二甲氧基苯酚及其衍生物是重要的医药中间体、材料中间体和精细化学品。如：以3,4,5-三甲氧基苯甲酸选择性去甲基化合成的丁香酸是一种重要的医药中间体，被广泛应用于医药、香料、农药化学和有机合成工业；以1,2,3—三甲氧基苯选择性去甲基化制备的2,6-二甲氧基苯酚和以3,4,5-三甲氧基苯乙酸选择性去甲基化合成的3,5-二甲氧基-4-羟基苯乙酸等同样是重要的医药中间体。并且相对于原料邻三甲氧基苯类化合物，2,6-二甲氧基苯酚及其衍生物的附加值显著提高，具有明确的经济效益和市场优势。因此开发研究一种简单易行的邻三甲氧基苯类化合物的选择性去甲基化的方法（脱除中间甲氧基上的甲基）是本发明的目的所在。

邻三甲氧基苯类化合物的去甲基化反应实质是C-O键的断裂，去甲基化的方法已经发展了相当的多，并不断在开发新的方法（Weissman, S. A.; Zewge, D.,Tetrahedron, 2005, 61, 7833–7863.）。而路易斯酸催化剂相比于强酸强碱催化剂具有使用安全，设备腐蚀性小等优势，在催化C-O键断裂中发挥着重要作用。如：由NiCl₂.6H₂O/NaBH₄ 在甲醇中催化芳基苄基醚或芳基烯丙基醚发生C-O键断裂脱除苄基或烯丙基（Chouhan, M.; Kumar, K.; Sharma, R.; Grover, V.; Nair, V. A. TetrahedronLett. 2013, 54, 4540–4543.）；由溴化锌在二氯甲烷中催化脂肪族、苯基、苄基醚脱去叔丁基，产率能达到78 ~ 82%（Wu, Y.-q.; Limburg, D. C.; Wilkinson, D. E.; Vaal, M.J.; Hamilton, G. S. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 2847–2849）；由氯化铈和碘化钠在乙腈中催化叔丁基醚发生C-O键断裂生成相应的醇或酚，产率不小于93%（Bartoli, B.;Bosco, M.; Locatelli, M.; Marcantoni, E.; Melchiorre, P.; Sambri, L. OrgLett. 2005, 7, 427–430.）；由TiCl₃–Li–THF与碘联合催化4（烯丙氧基）-1,1'-联苯脱去烯丙基生成对羟基联苯，产率达到83%（Talukdar, S.; Nayak, S. K.; Banerji, A. J.Org. Chem. 1998, 63, 4925–4929.）；由溴化镁在苯中催化TBDMS和TIPS脱去三苯甲基，生成3-苄氧基-1,2-丙二醇，产率可达70%（Haraldsson, G. G.; Stefansson, T.;Snorrason, H. Acta Chem. Scand. 1998, 52, 824–826.）。