[发明专利]Rv0440蛋白在诊断潜伏性/活动性肺结核中的用途

说明书

本发明涉及结核分枝杆菌Rv0440蛋白在诊断潜伏性/活动性肺结核中的用途，所述的Rv0440蛋白是序列表中的SEQ ID No.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；本发明还涉及以所述Rv0440蛋白为活性成分的诊断潜伏性/活动性肺结核的检测芯片、检测试剂盒；以及抗Rv0440蛋白的抗体的制药、检测应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及结核分枝杆菌Rv0440蛋白在诊断潜伏性/活动性肺结核中的用途。

背景技术

多个世纪以来，结核病持续在全球成为一个不容忽视的公共卫生问题。目前全球已有三分之一的人口携带结核分枝杆菌，仅2010年一年就新增结核病病例880万，死亡145万，平均不到22秒即有一人死于肺结核病，结核病高居传染病死亡人数之首。而我国是全球22个结核病高负担国家之一，结核病患者人数高居全球第二位，受感染人数超过5亿，仅2010年一年就有新发病例90～120万，占据了全球总新增病例的约12％，如不及时采取有效措施，在未来十年内可能有3000万人发病，将会导致严重的公共卫生问题和社会问题，所以从国家战略层面必需尽快实现对肺结核的有效控制。

科学证据表明，结核感染人体后，在大多数情况下，会受到人体内免疫系统的控制，从而处于一个潜伏感染状态，在任何时候都有可能转化为潜伏性结核病。考虑到全球结核感染人口，甚至在我国都是一个十分庞大的数字，结合结核病的易传播性和社会危害性，在健康人群中筛查结核潜伏患者就显得尤为重要。已有研究证实潜伏性肺结核感染(1atent tuberculosis infection，LTBI)的预防性治疗可降低HIV/TB双重感染人群进展为潜伏性TB的风险(Bucher HC，Griffith LE，Guyatt GH，et al：Isoniazid prophylaxisfor tuberculosis in HIV infection：a meta-analysis of randomized controlledtrails[J].AIDS，1999，13：501-508)。但是，目前国内诊断潜伏感染主要依据结核菌素皮试(PPD皮试)的结果，一般认为PPD强阳性或在短期内从阴性转为阳性者是结核病潜伏感染者。然而因为PPD皮试无法区分在中国广泛推广的BCG接种产生的免疫应答反应与潜伏感染产生的应答反应。而基于抗原抗体反应的血清学诊断，由于其简便性、快速性，是重要的潜伏性肺结核感染临床辅助性诊断手段。因此，从长远角度看，应致力于发现敏感性和特异性均较好的结核标志物。

理想的结核诊断标志物应符合以下条件：(1)敏感性高；(2)特异性高；(3)存在于体液，特别是血液中，易于检测。但是目前肺结核分支杆菌血清学诊断所针对的抗原如抗原5、38KD抗原、30/31KD抗原以及抗原60等，均存在阳性检出率低，与其它分支杆菌的交叉免疫性等问题，虽然在疗效监测、提示复发、判断预后和高危人群的普查中具有一定的价值，但目前仍不能用于潜伏性肺结核感染的确诊。为了实现对潜伏性肺结核感染的高灵敏性，高特异性的诊断，急需在分子水平上寻找到更敏感、更特异的潜伏性肺结核感染生物标志物。

Rv0440蛋白基因名groEL2，编码一个60KD伴侣蛋白，行使阻止蛋白错误折叠和促进在压力条件下错误折叠的蛋白重折叠过程。

发明内容

本发明涉及Rv0440蛋白在制备鉴别、诊断/辅助诊断、筛查/辅助筛查目标检测样本是否来自于潜伏性/活动性肺结核患者的产品中的应用。

所述Rv0440蛋白是如下a)或b)的蛋白：

a)序列表中的SEQ ID No.1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；

SEQ ID No.1：

>M.tuberculosis H37Rv|Rv0440|groEL2