[发明专利]乌司他丁在制备治疗多发性硬化药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体公开了乌司他丁在制备治疗多发性硬化药物中的用途。

背景技术

乌司他丁是一种广谱的蛋白酶抑制剂，属于人类内源性抑制炎症物质。其主要在肝脏中 合成，由肾脏代谢随尿液排出，且其分解形成的低分子量成分也具有很强的抑制水解酶的作 用。具有较强的抗炎、免疫调节、改善微循环、抗休克、抗组织缺血和神经保护作用。此外， 研究表明，乌司他丁对人体的心、肝、肾、肺等重要的器官均具有保护作用。

中国专利申请201010299506.9公开了乌司他丁用于制备治疗自身免疫性脑脊髓炎药物 的用途及其药物组合物，该专利表明使用乌司他丁治疗自身免疫性脑脊髓炎疾病的疗效与激 素相当，且质量稳定可靠，不良反应小。

多发性硬化(multiplesclerosis，MS)是一种长期的中枢神经系统的自身免疫性、炎症性 疾病。尽管多发性硬化病因未明，但众多研究认为，多发性硬化是以中枢神经系统白质脱髓 鞘性病变特点的自身免疫性疾病，是遗传易感个体与环境因素作用而发生的自身免疫过程， 发病可能与病毒感染、免疫调节障碍、遗传因素、环境因素有关，最终导致中枢神经系统髓 鞘脱失，少突胶质细胞损伤，部分可有轴突及神经细胞受损。多于20～40岁发病，是导致 青壮年非外伤性残疾的主要疾病之一。其发病率较高，可引起各种症状，包括肢体无力、肢 体麻木、视力障碍、共济失调、精神认识障碍、眩晕呕吐、头痛、括约肌障碍、癫痫等，严 重的可以导致或活动性障碍和残疾。

目前有循证医学论据支持的治疗多发性硬化的药物相当有限，并且价格昂贵。目前MS 药物治疗主要针对抗炎和免疫调节，急性期标准经典治疗是大剂量的激素冲击治疗，它常常 伴有严重的副作用如感染、性腺抑制、及肿瘤等，并且抑制内源性脑保护通路，增加神经元 丢失。此外，绝大多数还是使用肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂等治疗，效果有限并且副作 用大，尤其是具有明显的肝毒性、肾毒性和致畸性，因此需要寻找更安全更有效的治疗药物。

发明内容

本发明的目的在于提供乌司他丁的一种新用途，具体为乌司他丁在制备治疗多发性硬化 药物中的用途。本发明证明使用乌司他丁治疗多发性硬化大鼠，能显著抑制大鼠的体重减轻， 显著降低大鼠死亡率和延长发病潜伏时间，并具有神经保护作用；此外，乌司他丁还通过恢 复Th1/Th2细胞因子的平衡，调节免疫应答，以及通过抑制凋亡，最终达到治疗多发性硬化 的目的。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

乌司他丁在制备治疗多发性硬化药物中的用途。

进一步地，所述药物的剂型为注射剂。

进一步地，所述注射剂以乌司他丁为有效成分，添加药学上可接受的辅料或辅助性成分 制备而成。

更进一步地，所述注射剂为注射液或冻干粉针剂。

相应地，所述注射液可接受的辅料或辅助性成分选自注射用水、甘露醇、氯化钠和葡萄 糖中的至少一种。

相应地，所述冻干粉针剂可接受的辅料或辅助性成分选自甘露醇、乳糖、水解明胶、氯 化钠和葡萄糖中的至少一种。

本发明通过大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmune Encephalomyelitis，EAE)模型，研究乌司他丁对多发性硬化的治疗效果。结果表明，乌司他 丁治疗多发性硬化的效果较市售的醋酸泼尼松注射液的治疗效果更佳，显示出优越的抗炎、 抑制凋亡和神经系统保护作用，缓解EAE大鼠的体重减轻，延缓发病时间，减轻EAE大鼠 的病情，作为治疗多发性硬化药物具有很好的开发前景。

与现有技术相比，本发明的优势在于：

(1)乌司他丁来源于人体，毒副作用低，安全性高，与目前市场上治疗多发性硬化的干扰 素β、肾上腺糖皮质激素和免疫抑制剂等药物比较，不会引起肝毒性、肾毒性和致畸性，反 而对心、肝、肾、肺器官均具有保护作用，并且没有免疫原性，过敏反应发生率低，不存在 致畸性。

(2)本发明提供的乌司他丁相比市售治疗多发性硬化的药物，成本明显降低，减轻患者的 经济负担，且制备工艺简单，性质稳定，适合工业化生产。